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Tipo do documento: Dissertação
Título: Caracterização molecular do vírus da hepatite B em pacientes cronicamente infectados em um centro de referência em Goiânia-GO
Título(s) alternativo(s): Molecular characterization of hepatitis virus in patients chronically infected in a reference center in Goiânia-GO
Autor: Santos, Norrama Araújo
Currículo Lattes do Autor: http://lattes.cnpq.br/5486000603258410
Primeiro orientador: Matos, Márcia Alves Dias
Currículo Lattes do primeiro orientador: http://lattes.cnpq.br/0582530071710533
Primeiro membro da banca: Martins, Regina Maria Bringel
Segundo membro da banca: Carneiro, Megmar Aparecida dos Santos
Terceiro membro da banca: Matos, Márcia Alves Dias
Resumo: Os genótipos do vírus da hepatite B e a ocorrência de mutações no genoma podem interferir na resposta ao tratamento, na progressão da doença para a forma crônica, cirrose e carcinoma hepatocelular. O objetivo do presente estudo foi analisar as características moleculares do HBV em pacientes com hepatite B crônica em Goiânia-Goiás. Amostras sanguíneas (N=53) foram colhidas de pacientes que eram atendidos/acompanhados em um hospital de referência em Goiânia. Inicialmente, foi realizada uma entrevista com questionário estruturado sobre dados sociodemográficos, possíveis características associadas ao risco de aquisição do HBV e vacinação prévia contra hepatite B. Outras informações, como dados clínicos, uso de terapia antiviral e resultados de exames complementares foram coletadas no prontuário e confirmadas com o médico responsável. Todas as amostras foram submetidas à pesquisa dos marcadores sorológicos do HBV (HBsAg, Anti-HBc, Anti-HBs, HBeAg e Anti-HBe) empregando-se kits comerciais. Posteriormente, foi realizada a extração do DNA viral e uma semi-nested PCR utilizando primers complementares às regiões Pré-S/S (PS1, S2/S22 e SR) e Pré-C/C (X1, C2, X4 e C3) do HBV. Em seguida, as amostras foram sequenciadas para as regiões S e Pré-C/C do HBV, para a determinação dos genótipos/subgenótipos e pesquisa de mutações. O sequenciamento dos nucleotídeos foi realizado em 22 amostras, e os genótipos/subgenótipos A1 (n = 09), A2 (n = 01), D2 (n = 02), D3 (n = 07), e F2 (n = 03) foram encontrados. Mutações na região Pré C/C (A1762T, G1764A), região S (S45T, P46T, T114S, K122R, P127T, T143S, A159G, Y161F, I213L, L21S, T118A, V47G, P127L, F183C, M198I, Y206C, R24K, S61L, F8S, T127P, I68T, Y100C) e região P (I91L, Y126H, W153R, Y126R, V207L, L129M, Q130P) foram identificadas, sendo estas previamente descritas na literarura, em pacientes com hepatite B crônica. Ainda, observou-se a presença de algumas alterações nas regiões S (V47G, L42P, L12C, L13S, V14C, L15Y, Q16R, A17R, G44A, L49P, H61L, F158L, P178Q, F19C, I4L, T5H, S6Q, G7D, G10D, G18C, F19V) e também na P (E11Q, H13Y, H13T, I14S, I16T, P17L, R18G, T19P, P20L, A21L, R22V, V23L, T24Q, G25A, G26V, V27F, L29F, A38T, I53T, T54H, R110G, H122F, M124H, I130V, D134N, S135Y, S137T, Q139N/M, M145L, Y148F, K149Q, Y148F, Y151L/F) que não foram descritas em estudos prévios. Os resultados da presente investigação ratificam a predominância de circulação dos genótipos A/D/F no Brasil e em nossa Região. Além disso, confirmam a presença de várias mutações no genoma do HBV em pacientes virgens de tratamento ou sob uso de terapia antiviral. Portanto, estes dados contribuem para o conhecimento a respeito da infecção crônica pelo HBV e reforçam a importância do acompanhamento molecular em pacientes infectados.
Abstract: Genotypes of hepatitis B virus and the occurrence of mutations in the genome may interfere with treatment response, disease progression to chronic form, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The objective of the present study was to analyze the molecular characteristics of HBV in patients with chronic hepatitis B in Goiânia-Goiás. Blood samples (N = 53) were collected from patients who were attended / followed at a referral hospital in Goiânia-Goiás. Initially, an interview was conducted with structured questionnaire on sociodemographic data, possible characteristics associated with the risk of HBV acquisition and previous vaccination against hepatitis B. Other information, such as clinical data, use of antiviral therapy and results of complementary tests were collected in the medical record and with the doctor in charge. All samples were screened for HBV serological markers (HBsAg, Anti-HBc, Anti-HBs, HBeAg and Anti-HBe) using commercial kits. Subsequently, viral DNA extraction and a semi- nested PCR were performed using primers complementary to the Pre-S / S (PS1, S2 / S22 and SR) and Pre-C / C (X1, C2, X4 and C3) regions of HBV. Then the samples were sequenced to the S and PreC / C regions of HBV for the determination of genotypes / subgenotypes and mutation screening. The nucleotide sequencing was performed in 22 samples, and the genotypes / subgenotypes A1 (n = 09), A2 (n = 01), D2 (n = 02), D3 (n = 07), and F2 were found. Mutations in the Pre C / C region (S171T, G1764A), region S (S45T, P46T, T114S, K122T, T123T, T143S, A159G, Y161F, I213L, L21S, T118A, V47G, P127L, F183C, M198I. Y206C, R24K, S61L, F8S, T127P, I68T, Y100C) and P region (I91L, Y126H, W153R, Y126R, V207L, L129M, Q130P) were identified and previously described in the literature, in patients with chronic hepatitis B. Furthermore, the presence of some nucleotide substitutions in the S regions (V47G, L42C, L14S, V14C, L15Y, Q16R, A17R, G44A, L49P, H61L, F158L, P178Q, F19C, I4L, T5H, G22D, G18C, F19V) and also in P (E11Q, H13Y, H13T, I16T, P17L, R18G, T19P, P20L, A21L, R22V, V23L, T24Q, G25A, G26V, V27F, L29F, A38T, R110G, H122F, M124H, L129M, I135N, S135Y, S137T, Q139N, M145L, Y148F, K149F, Y148F, Y151L) which have not been described in previous studies. The results of the present investigation confirm the predominance of circulation of A/D/F genotypes in Brazil and in our Region. In addition, they confirm the presence of mutations in the HBV genome in treatment-naive patients or under the use of antiviral therapy. Therefore, these data contribute to knowledge regarding chronic HBV infection and reinforce the importance of molecular monitoring in infected patients.
Palavras-chave: Hepatite B crônica
Genótipos
Mutações
Chronic hepatitis B
Genotypes
Mutations
Área(s) do CNPq: BIOLOGIA E FISIOLOGIA DOS MICROORGANISMOS::VIROLOGIA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Federal de Goiás
Sigla da instituição: UFG
Departamento: Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG)
Programa: Programa de Pós-graduação em Biologia da Relação Parasito-Hospedeiro (IPTSP)
Citação: SANTOS, N. A. Caracterização molecular do vírus da hepatite B em pacientes cronicamente infectados em um centro de referência em Goiânia-GO. 2019. 160 f. Dissertação (Mestrado em Biologia da Relação Parasito-Hospedeiro) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2019.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
Endereço da licença: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
URI: http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/9576
Data de defesa: 19-Mar-2019
Aparece nas coleções:Mestrado em Biologia da Relação Parasito-Hospedeiro (IPTSP)

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