Associação dos genes FTO, DRD2 e ANKK1 com risco metabólico e efeito na obesidade pediátrica: estudo tipo caso controle

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dc.contributor.advisor-co1Cruz, Aparecido Divino da
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7868817504129985pt_BR
dc.contributor.advisor1Curado, Maria Paula
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3397823736381748pt_BR
dc.contributor.referee1Cruz, Aparecido Divino da
dc.contributor.referee2Minasi, Lysa Bernardes
dc.contributor.referee3Gigonzac, Thais Cidália Vieira
dc.contributor.referee4Costa, Paulo Sérgio Sucasas da
dc.contributor.referee5Marques, Solomar Martins
dc.creatorPinto, Renata Machado
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/4273540655925669pt_BR
dc.date.accessioned2021-08-26T11:46:57Z
dc.date.available2021-08-26T11:46:57Z
dc.date.issued2020-07-06
dc.description.abstractBackground: Obesity is a complex pathology, in which behavioral, endocrinological, metabolic, genetic and epigenetic factors interact. It is known that the genetic component is responsible for up to 70% of the variation in body mass index (BMI). Genetic polymorphisms that affect dopamine availability and secretion can alter the risk of obesity. Objectives: To determine the allele and genotype frequencies of the polymorphisms of FTO (rs9939609), DRD2 (rs6277) and ANKK1 (rs18000497) genes in children and adolescents from Goiás. To investigate the relationship between pediatric obesity, insulin sensitivity and cardiovascular risk factors (CRF) with the studied genes. Methods: Case-Control study conducted with adolescents and children over five years. The two main groups, Obese (O) and Eutrophic (E), were subdivided according to the value of HOMA-IR into Obese with insulin resistance (ORI) or insulin sensitivity (OSI) and Eutrophic resistant (ERI) or sensitive (ESI) to insulin. According to the presence of two or more CRF, they were subdivided into metabolically unhealthy (MU) or metabolically healthy (MH) groups: OMU, OMH, EMU, EMH. Polymorphisms were determined by real-time PCR or PCR-RFLP. The SPSS program was used for statistical calculations Results: The research assessed 124 obese and 102 eutrophic children and adolescents aged from 5 to 16 years. In the obese group, the higher the number of risk alleles of FTO and ANKK1 genes isolated and the three genes combined, the higher the mean BMI (p<0,0001). Regarding the FTO gene: the frequency of the risk allele was: 57.7%-ERI, 37.4%-ESI (p=0,048), and the homozygous wild genotype was: 29.5%-OMU, 37.5%-OMH (p=0,02). Regarding the DRD2 gene: the genotypes with the risk allele were present in 84.6%-OMU and 67.5%-OMH (p=0,031). Regarding the ANKK1 gene: the frequency of the homozygous risk genotype was current in 15.4%-ERI and 13.5%-ESI (p<0,0001) and 62.5%-EMU and 41.5%-OMH (p=0,031). Conclusions: The risk alleles of the FTO, DRD2 and ANKK1 genes showed an additive effect on the outcome of pediatric obesity in the population of Goiás. In eutrophic individuals, the ANKK1 and FTO genes were associated with insulin resistance. The presence of risk alleles of the ANKK1 and DRD2 genes increased the risk for FRCV in eutrophic and obese individuals, respectively, while the wild allele of the FTO gene had a protective effect for FRCV in obese individuals.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2021-08-24T18:14:00Z No. of bitstreams: 2 Tese - Renata Machado Pinto - 2020.pdf: 6526416 bytes, checksum: 1acf6020a9356ec2d2d151cdf5c1b7c7 (MD5) license_rdf: 805 bytes, checksum: 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 (MD5)en
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dc.description.resumoIntrodução: A obesidade é uma patologia complexa, na qual fatores comportamentais, endocrinológicos, metabólicos, genéticos e epigenéticos interagem. Sabe-se que o componente genético é responsável por até 70% da variação do índice de massa corporal (IMC). Polimorfismos genéticos que afetam a disponibilidade e secreção de dopamina podem alterar o risco de obesidade. Objetivos: Determinar as frequências alélica e genotípica dos polimorfismos dos genes FTO (rs9939609), DRD2 (rs6277) e ANKK1 (rs18000497) em crianças e adolescentes goianos. Investigar a relação entre obesidade pediátrica, sensibilidade insulínica e fatores de risco cardiovascular (FRCV) com os genes estudados. Métodos: Estudo tipo Caso-Controle, conduzido com adolescentes e crianças acima de 5 anos de díade. Os dois grupos principais, Obeso (O) e eutrófico (E) foram subdivididos de acordo com o valor de HOMA-IR em Obeso resistente à insulina (ORI) ou sensível à insulina (OSI) e Eutrófico resistente (ERI) ou sensível (ESI) à insulina. De acordo com a presença de dois ou mais FRCV, os grupos foram subdivididos em metabolicamente doentes (MD) ou metabolicamente saudáveis (MS) nos seguintes: OMD, OMS, EMD, EMS. Os polimorfismos foram determinados por PCR em tempo real ou PCR-RFLP. Utilizado o programa SPSS para cálculos estatísticos. Resultados: A pesquisa avaliou crianças e adolescentes com idade entre 5 e 16 anos, sendo 124 obesos e 102 eutróficos. No grupo obeso, quanto maior o número de alelos de risco dos genes FTO e ANKK1 isolados e os três genes combinados, maior o IMC médio (p <0,0001). Em relação ao gene FTO: a frequência do alelo de risco foi: 57,7% -ERI, 37,4% -ESI (p = 0,048), e o genótipo selvagem homozigoto foi: 29,5% -OMD, 37,5% -OMS (p = 0,02 ) Em relação ao gene DRD2: os genótipos com alelo de risco estavam presentes em 84,6% -OMD e 67,5% -OMS (p = 0,031). Em relação ao gene ANKK1: a frequência do genótipo de risco homozigoto estava presente em 15,4% -ERI e 13,5% -ESI (p <0,0001) e 62,5% -EMD e 41,5% -OMS (p = 0,031). Conclusões: Os alelos de risco dos genes FTO, DRD2 e ANKK1 mostraram efeito aditivo no desfecho da obesidade pediátrica na população goiana. Nos eutróficos, os genes ANKK1 e FTO associaram-se a resistência insulínica. A presença dos alelos de risco dos genes ANKK1 e DRD2 aumentou o risco para FRCV em eutróficos e obesos respectivamente, enquanto o alelo selvagem do gene FTO teve efeito protetor para FRCV em obesos.pt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiáspt_BR
dc.identifier.citationPINTO, Renata Machado. Associação dos genes FTO, DRD2 e ANKK1 com risco metabólico e efeito na obesidade pediátrica: estudo tipo caso controle. 2020. 104 f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2020.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/11576
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentFaculdade de Medicina - FM (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências da Saúde (FM)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectObesidade pediátricapor
dc.subjectPolimorfismo genéticopor
dc.subjectResistência insulínicapor
dc.subjectSíndrome metabólicapor
dc.subjectDopaminapor
dc.subjectPediatric obesityeng
dc.subjectGenetic polymorphismeng
dc.subjectInsulin resistanceeng
dc.subjectMetabolic syndromeeng
dc.subjectDopamineeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE::SAUDE COLETIVA::SAUDE PUBLICApt_BR
dc.titleAssociação dos genes FTO, DRD2 e ANKK1 com risco metabólico e efeito na obesidade pediátrica: estudo tipo caso controlept_BR
dc.title.alternativeAssociation of FTO, DRD2 and ANKK1 genes with pediatric obesity and metabolic risk: a case-control studyeng
dc.typeTesept_BR

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