Estudo da toxicidade genética de efavirenz (EFV) e fumarato de tenofovir desoproxila (TDF) em células somáticas de drosophila melanogaster

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dc.contributor.advisor1Cunha, Kênya Silva
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6124135410387685eng
dc.contributor.referee1Cunha, Kênya Silva
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6124135410387685eng
dc.contributor.referee2Andrade, Heloisa Helena Rodrigues de
dc.contributor.referee3Chen, Lee Chen
dc.contributor.referee4Jesuino, Rosália Santos Amorim
dc.contributor.referee5Bataus, Luiz Artur Mendes
dc.creatorMoraes Filho, Aroldo Vieira de
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/0642159645249357eng
dc.date.accessioned2017-06-01T11:20:14Z
dc.date.issued2013-02-06
dc.description.abstractThe antiretroviral drugs appeared to prevent the multiplying HIV virus in the body, reducing its virulence, but not eliminate it from infected cells. These drugs increase the length and the quality of life of AIDS patients. In this context, Efavirenz (EFV) is non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. The Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF), oral prodrug of tenofovir, is analogue of adenosine 5 'monophosphate, belonging to the class of nucleotide reverse transcriptase inhibitors. These drugs act on the mechanisms of HIV replication by inhibiting the action of reverse transcriptase and thus preventing viral DNA synthesis. In order to assess the toxic and toxic-genetic potential of EFV and TDF, the present study used the Test for Detection of Somatic Mutation and Recombination (SMART) in Drosophila melanogaster. 3rd stage larvae originating from standard cross (ST) between males mwh and females flr³, were treated with solution of EFV and TDF and distilled water (negative control), for approximately 48 hours (chronic treatment) until they reach the pupal stage. These strains are carriers of specific gene markers, located on the left arm of chromosome 3, which allow you to monitor events related to mutation, mitotic recombination and chromosome aberrations. The statistical diagnosis was obtained by conditional binomial test. In this work, the results demonstrated that the EFV was toxic in high concentrations, but showed no induction of toxic genetic events. Inversely, the TDF showed no toxicity at the concentrations tested, but was showed induction of toxic genetic events at all concentrations, with a prevalence of recombinogenic events. Then, it is essential to analyze constantly the effects risk/benefit of isolated drugs and identify toxic and toxic genetic activity of each drug in order to ensure the quality of life for patients who use monotherapies and offers support for investigations with therapies that use combinations of antiretroviral drugs.eng
dc.description.provenanceSubmitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-05-31T18:35:47Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aroldo Vieira de Moraes Filho - 2013.pdf: 777889 bytes, checksum: ff3a609fe7af52fcc55701fe96a8d450 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.resumoOs medicamentos antirretrovirais surgiram para impedir a multiplicação do vírus HIV no organismo, reduzindo a sua virulência, porém sem eliminá-lo das células infectadas. Estes medicamentos aumentaram o tempo e a qualidade de vida dos pacientes com AIDS. Dentro deste contexto, o Efavirenz (EFV) é inibidor da transcriptase reversa não-análogo de nucleosídeo. O Fumarato de Tenofovir Desoproxila (TDF), pró-fármaco oral de tenofovir, é análogo da adenosina 5`-monofosfato, pertencente à classe de inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleotídeos. Estes fármacos atuam nos mecanismos de replicação do HIV, inibindo a ação da transcriptase reversa e, consequentemente, impedindo a síntese de DNA viral. Com o intuito de avaliar o potencial tóxico e tóxico genético do EFV e do TDF, utilizou-se o Teste para Detecção de Mutação e Recombinação Somática (SMART) em Drosophila melanogaster. Larvas de 3º estágio oriundas do Cruzamento Padrão (ST – standard cross) entre machos mwh e fêmeas flr³, foram tratadas com soluções de EFV e TDF, assim como com água destilada (controle negativo), por aproximadamente 48 h (tratamento crônico), isto é, até atingirem o estágio de pupa. Essas linhagens são portadoras de genes marcadores específicos, localizados no braço esquerdo do cromossomo 3, que permitem monitorar eventos relacionados com mutação gênica, aberrações cromossômicas e recombinação mitótica. O diagnóstico estatístico foi obtido pelo teste binomial condicional. Os resultados demonstraram que o EFV foi tóxico em altas concentrações, mas não induziu eventos tóxico genéticos. Inversamente, o TDF não apresentou toxicidade nas concentrações testadas, porém apresentou indução de efeitos tóxico genéticos em todas as concentrações, com prevalência dos eventos recombinogênicos. Então, torna-se fundamental analisar constantemente o risco/benefício de medicamentos isolados e identificar a atividade tóxica e tóxico-genética de cada fármaco com o intuito de assegurar qualidade de vida aos pacientes que fazem uso de monoterapias e oferecer suporte para as investigações com as terapias que utilizam combinações de antirretrovirais.eng
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESeng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationMORAES FILHO, A. V. Estudo da toxicidade genética de efavirenz (EFV) e fumarato de tenofovir desoproxila (TDF) em células somáticas de drosophila melanogaster. 2013. 62 f. Dissertação (Mestrado em Biologia) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2013.eng
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/7396
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)eng
dc.publisher.initialsUFGeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Biologia (ICB)eng
dc.relationEmbargada pelo autor/orientador em 28/02/2013. Autorizado o povoamento pelo autor/orientador em 29/05/2017.eng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectEfavirenzpor
dc.subjectFumarato de tenofovir desoproxilapor
dc.subjectSMARTpor
dc.subjectEfavirenzeng
dc.subjectTenofovir disoproxil fumarateeng
dc.subjectSMARTeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICAeng
dc.titleEstudo da toxicidade genética de efavirenz (EFV) e fumarato de tenofovir desoproxila (TDF) em células somáticas de drosophila melanogastereng
dc.title.alternativeGenetic toxicity study of efavirenz (EFV) and tenofovir disoproxil fumarate (TDF) in somatic cells of drosophila melanogastereng
dc.typeDissertaçãoeng

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