Influência da inflamação crônica de baixo grau na susceptibilidade à tuberculose e resposta vacinal em camundongos

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dc.contributor.advisor-co1Kipnis, André
dc.contributor.advisor1Kipnis, Ana Paula Junqueira
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/1252262903952987eng
dc.contributor.referee1Kipnis, Ana Paula Junqueira
dc.contributor.referee2Fonseca, Simone Gonçalves da
dc.contributor.referee3Cominetti, Cristiane
dc.contributor.referee4André, Maria Cláudia Dantas Porfírio Borges
dc.contributor.referee5Campos, Helioswilton Sales de
dc.creatorResende, Danilo Pires de
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/1632968225247085eng
dc.date.accessioned2020-01-02T11:07:35Z
dc.date.issued2019-10-14
dc.description.abstractChronic conditions associated with inflammation, such as obesity (OB), diabetes mellitus (DM) and tuberculosis (TB), are serious public health problems. The OB epidemic is increasing worldwide; and the prevalence of adult obesity nearly doubled between 1980 and 2017. Since DM is associated with diabetes, the prevalence of diabetes also increased over the same period, reaching 9% of the adult population worldwide, totaling 422 million people. Studies have been demonstrating DM as a risk factor for the development of tuberculosis, raising the hypothesis of an association between OB, DM and TB. Circulating monocyte subpopulation proportions have been shown to change during OB, DM, and TB, however no studies have evaluated monocyte subpopulations in severe OB / DM and if there are characteristics that may be associated with increased susceptibility to TB. In the first part of this study we demonstrated, in a cross-sectional study, with individuals with severe OB (BMI over 35kg / m2) with or without OB (DM) (n = 50 individuals per group) that the population did not of monocytes from OBDM individuals presents similar characteristics to monocytes from individuals with active pulmonary TB, and monocytes from OBDM and TB individuals are more susceptible to Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection. This suggests that phenotypic similarity and susceptibility of monocytes may be factors contributing to the association between tuberculosis and obesity. Since monocytes/macrophages change in obesity and these changes interfere with the ability to control Mtb, we decided to assess whether the development of obesity could alter the ability to rescue the specific immune response following M. bovis BCG vaccination. Thus, in the second part of this paper, we evaluated whether obesity interferes with BCG vaccine response by vaccinating young C57BL / 6 mice and inducing obesity by hypercaloric diet and by analyzing the immune response after Mtb challenge. Obesity induced after BCG vaccination did not interfere with TCD4 + IFNγ + lymphocyte rescue after Mtb challenge. However, this response to Mtb has been reduced. These results suggest that vaccination of non-obese animals induces vaccine immune responses that do not change with obesity induced metabolic changes.eng
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dc.description.provenanceRejected by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com), reason: Faltou o lattes do orientador, além disso leia o que consta no sumário: Anexo 2 – Comprovantes de submissão dos artigos/ aceite para publicação para artigos ainda não publicados/ DOI dos artigos publicado. Acho que deve embargar. on 2019-12-30T14:00:47Z (GMT)eng
dc.description.provenanceSubmitted by Franciele Moreira (francielemoreyra@gmail.com) on 2019-12-30T19:08:06Z No. of bitstreams: 2 Tese - Danilo Pires de Resende - 2019.pdf: 1218784 bytes, checksum: 9a0c2a63f6dd561784a320fb9d15c65a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.resumoCondições crônicas associadas à inflamação, como obesidade (OB), diabetes mellitus (DM) e tuberculose (TB), são problemas sérios de saúde pública. A epidemia de OB está aumentando em todo o mundo; e a prevalência de OB entre adultos quase dobrou em entre 1980 e 2017. Como o DM está associado à OB, a prevalência de diabetes também aumentou no mesmo período, chegando a 9% da população adulta em todo o mundo, totalizando 422 milhões de pessoas. Estudos vem demonstrando o DM como fator de risco para o desenvolvimento de tuberculose, levantando a hipótese da existência de associação entre OB, DM e a TB. Já foi mostrado que as proporções de subpopulações de monócitos circulantes se alteram durante a OB, DM e a TB, no entanto, nenhum trabalho avaliou as subpopulações de monócitos na OB grave/DM e se existirem características que podem estar associada à maior susceptibilidade à TB. Na primeira parte deste trabalho demonstramos, em um estudo de corte transversal, com indivíduos com OB grave (IMC acima de 35kg/m2) portadores (OBDM) ou não (OB) de DM (n=50 indivíduos por grupo) que a população não-clássica de monócitos de indivíduos OBDM apresenta características similares às dos monócitos dos indivíduos com TB pulmonar ativa, e que monócitos de indivíduos OBDM e com TB são mais susceptíveis à infecção por Mycobacterium tuberculosis (Mtb), o que sugere que a semelhança fenotípica e a susceptibilidade dos monócitos possam ser fatores que contribuem para a associação entre tuberculose e obesidade. Uma vez que os monócitos/macrófagos se alteram na obesidade e essas mudanças interferem na habilidade de controlar Mtb, decidimos avaliar se o desenvolvimento de obesidade poderia alterar a capacidade de resgatar a resposta imune específica após a vacinação com M. bovis BCG. Logo, na segunda parte deste trabalho, avaliamos se a obesidade interfere na resposta à vacina BCG, vacinando camundongos C57BL/6 jovens e induzindo a obesidade por dieta hipercalórica e analisando a resposta imune após o desafio com Mtb. A obesidade induzida após a vacinação com BCG não interferiu no resgate de linfócitos TCD4+IFNγ+ após o desafio com Mtb. No entanto, essa resposta ao Mtb foi reduzida. Estes resultados sugerem que a vacinação de animais não obesos induz respostas imunes vacinais que não se alteram com as modificações metabólicas induzidas pela obesidade.eng
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESeng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationRESENDE, D. P. Influência da inflamação crônica de baixo grau na susceptibilidade à tuberculose e resposta vacinal em camundongos. 2019. 123 f. Tese (Doutorado em Medicina Tropical e Saúde Publica) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2019.eng
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/10265
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentInstituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG)eng
dc.publisher.initialsUFGeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP)eng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectDiabetespor
dc.subjectMetabolismopor
dc.subjectBCGpor
dc.subjectObesidadepor
dc.subjectDiabeteseng
dc.subjectMetabolismeng
dc.subjectObesityeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIAeng
dc.titleInfluência da inflamação crônica de baixo grau na susceptibilidade à tuberculose e resposta vacinal em camundongoseng
dc.title.alternativeInfluence of low grade chronic inflammation on susceptibility to tuberculosis and vaccine response in miceeng
dc.typeTeseeng

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