Hibridação molecular de chalconas e análogos de neolignanas com potencial atividade antineoplásica

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dc.contributor.advisor-co1Alonso, Christian Gonçalves
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7285754665946583pt_BR
dc.contributor.advisor1Oliveira, Guilherme Roberto de
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8239498431579015pt_BR
dc.contributor.referee1Oliveira, Guilherme Roberto de
dc.contributor.referee2Noda Pérez, Caridad
dc.contributor.referee3Gomes, Marcelo do Nascimento
dc.contributor.referee4Andrade, Fabiano Molinos de
dc.contributor.referee5Lemes, Geralda de Fáma
dc.creatorFernandes, Fernanda de Sousa
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/1113241281083058pt_BR
dc.date.accessioned2022-03-09T14:27:01Z
dc.date.available2022-03-09T14:27:01Z
dc.date.issued2021-12-15
dc.description.abstractThe search for bioactive chemical substances, both natural and synthetic, starts from the same assumption: the reduction of the side effects caused by the drugs and increasing the effectiveness of the drug to its biological target. Same that several researches have been conducted for the synthesis of chalcones, neolignans and their analogues, there is not, so far, in the main databases used in this research, studies that have used these two classes of molecules coupled in the form of a hybrid on different therapeutic targets. The first stage of work consisted of synthesizing the reaction precursors, including 2-bromo-1-phenylethanone and 22 chalcones (2-hydroxychalcones, 3-hydroxychalcones and 4-hydroxychalcones) in which yields ranging from 15 to 100% were obtained. In possession of the different chalconas, the study of the reaction conditions that gave rise to the new analogue hybrids of 8,4'-oxyneolignans. Of the tested chalcones, those that showed promising results were the 3-hydroxychalcones and the 4-hydroxychalcones, obtaining 14 new hybrid molecules in yields ranging from 18 to 83%. The hybrid molecules synthesized had their properties biological agents evaluated for cytotoxic effects and the concentration that caused 50% of cell growth inhibition (IC50) in tumor cell lines of human glioblastoma (SNB-19), colon (HCT-116), prostate (PC-3) and leukemia acute promyelocytic (HL-60). The results of the cytotoxicity assay showed that 12 compounds (among the 14 tested) showed a percentage of inhibition of promising cell growth (≥75% cell inhibition). Compounds 67-80 were selected and the IC50 assay was evaluated revealing a moderate inhibition profile for compounds that present the chalcone moiety with groups that decrease the electronic density of the ring (deactivators), with compound 73 having the lowest IC50, for this methodology. Structural modifications of analogous compounds do not led to significant increases in cytotoxic activity when compared to the drug reference doxorubicin.eng
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dc.description.resumoA busca por substâncias químicas bioativas, tanto naturais quanto sintéticas parte de um mesmo pressuposto: a diminuição dos efeitos colaterais causados pelos medicamentos e o aumento da efetividade do fármaco ao seu alvo biológico. Mesmo que várias pesquisas tenham sido conduzidas para síntese de chalconas, neolignanas e seus análogos, não há, até o momento, nas principais bases de dados utilizadas nesta pesquisa, estudos que tenham empregado estas duas classes de moléculas acopladas na forma de um híbrido sobre diferentes alvos terapêuticos. A primeira etapa do trabalho consistiu em sintetizar os precursores reacionais,dentre eles a 2-bromo-1-feniletanona e 22 chalconas (2-hidroxichalconas 3-hidroxichalconas e 4-hidroxichalconas) no qual foram obtidos rendimentos que variam de 15 a 100%. De posse das diferentes chalconas, iniciou-se o estudo das condições reacionais que deram origem aos novos híbridos análogos de 8,4‘-oxineolignanas. Das chalconas testadas, aquelas que apresentaram resultados promissores foram as 3-hidroxichalconas e as 4- hidroxichalconas, com a obtenção de14 moléculas híbridas inéditas em rendimentos que variam de 18 a 83%. As moléculas híbridas sintetizadas tiveram suas propriedades biológicas avaliadas quanto aos efeitos citotóxicos e a concentração que causou 50% da inibição do crescimento celular (IC50)em linhagens de células tumorais de glioblastoma humano (SNB-19), cólon (HCT-116), próstata (PC-3) e leucemia promielocítica aguda (HL-60). Os resultados do ensaio de citotoxidade mostraram que 12 compostos (dentre os 14 testados) apresentaram percentual de inibição de crescimento celular promissor (≥75%da inibição das células). Os compostos 67-80 foram selecionados e o ensaio IC50 foi avaliado revelando perfil de inibição moderado para os compostos que apresentam a porção chalcona com grupos que diminuem a densidade eletrônica do anel (desativadores), sendo o composto 73 com menor valor de IC50, para esta metodologia. As modificações estruturas dos compostos análogos não levaram a incrementos relevantes de atividade citotóxica, quando comparados à droga de referência doxorrubicina.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiáspt_BR
dc.identifier.citationFERNANDES, F. S. Hibridação molecular de chalconas e análogos de neolignanas com potencial atividade antineoplásica. 2021. 275 f. Tese (Doutorado em Química) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2021.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/11929
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Química - IQ (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Química (IQ)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectHidroxichalconaspor
dc.subjectNeolignanaspor
dc.subject8,4‘-oxineolignanaspor
dc.subjectCitoxicidadepor
dc.subjectHíbrido molecularpor
dc.subjectHydroxychalconeseng
dc.subjectNeolignanseng
dc.subject8,4'-oxineolignanseng
dc.subjectCytotoxicityeng
dc.subjectMolecular hybrideng
dc.subject.cnpqCIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICApt_BR
dc.titleHibridação molecular de chalconas e análogos de neolignanas com potencial atividade antineoplásicapt_BR
dc.title.alternativeMolecular hybridization of chalcones and neolignans analogues with potential antineoplastic activityeng
dc.typeTesept_BR

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