Efeitos de peptídeos derivados da beta globina LVV-H6 e LVV-H7 sobre os comportamentos tipo-ansiedade e tipo-depressão, função cardíaca e vascular de ratos

dc.contributor.advisor-co1Ianzer, Danielle Alves
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7609262674053858pt_BR
dc.contributor.advisor1Custódio, Carlos Henrique Xavier
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3868498714495781pt_BR
dc.contributor.referee1Custódio, Carlos Henrique Xavier
dc.contributor.referee2Ferreira, Patrícia Maria
dc.contributor.referee3Ghedini, Paulo Cesar
dc.contributor.referee4Silva, Elder Sales da
dc.contributor.referee5Parreira, Ricardo Cambraia
dc.creatorCruz, Kellen Rosa da
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/3868498714495781pt_BR
dc.date.accessioned2020-09-21T20:40:17Z
dc.date.available2020-09-21T20:40:17Z
dc.date.issued2019-10-11
dc.description.abstractHemorphins are peptides derived from the hemoglobin β-globin chain. LVV- hemorphine-6 and LVV-hemorphine-7 (LVVs) are bioactive hemorphins, which exhibit similar amino acid residue sequence, differing only by the amino acid Phenylalanine at the N-terminus of LVV-hemorphine-7. Both hemorphins reduce anxiety-like and depression-like behavior, the latter being promoted by LVV-h7, is oxytocin receptors dependent, but not the effect evoked by LVV-h6. In addition, the data in the literature about the cardiovascular effects evoked by LVV-h7 are controversial and there are no studies on the effects of LVV-h6 on this physiological system. Therefore, the objective of this study was to identify the mechanisms involved in behavioral effects and also to verify the effects on vasomotricity and cardiac function in the aorta artery and isolated heart of Wistar rats. The experimental protocols were carried out according to the norms of use of animals, under project approval by the committee of ethics and animal use of the UFG (Protocol of approval nº 090/14). The Elevated Pluz Maze (EPM) was used to evaluate the anxiety-like behavior and were then placed in the Open Field (OF) to evaluate locomotion. To evaluate the depression-like behavior, the Forced Swim test (FST) was used. The isolated vessel technique was used to evaluate vascular reactivity in thoracic aorta rings isolated and the Langendorff technique to evaluate heart function in heart i solated from Wistar rats. The anxiolytic-like effect of both hemorphins does not depend on the route of biosynthesis of catecholamines or the activation of opioid receptors. However, the antidepressant-like effect of LVVs was reversed by blockade of opioid receptors, indicating the activation of these receptors as a potential mechanism. Both LVVs similarly reduce perfusion pressure, maximal and minimum dP/dt and systolic and diastolic intraventricular pressure in heart isolated from rats, without promoting contraction or relaxation of aorta rings isolated from rats. Thus, although LVVs cause the same effects on anxiety-like and depression-like behavior, the underlying mechanisms are partially different, even with a substantial similarity in the primary structure of these hemorphins. In addition, LVVs act by decreasing cardiac function, in the evaluated parameters, in isolated heart of normotensive rats without affecting the vasomotricity of aorta rings isolated of normotensive rats.eng
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dc.description.resumoAs hemorfinas são peptídeos derivados da cadeia β-globina da hemoglobina. LVV-hemorfina-6 e LVV-hemorfina-7 (LVVs) são hemorfinas bioativas, que apresentam sequência de resíduos de aminoácidos semelhante, diferindo apenas pelo aminoácido Fenilalanina na extremidade N-terminal de LVVhemorfina- 7. Ambas hemorfinas reduzem o comportamento tipo-ansiedade e tipo-depressão, sendo este último, promovido pela LVV-h7, dependente da ativação e receptores de ocitocina, mas não o efeito evocado pela LVV-h6. Somado a isso, os dados na literatura acerca dos efeitos cardiovasculares evocados pela LVV-h7, são controversos e não há estudos dos efeitos de LVV-h6 sobre esse sistema fisiológico. Diante disso, o objetivo deste estudo foi identificar os mecanismos envolvidos nos efeitos comportamentais e, também verificar os efeitos sobre a vasomotricidade e função cardíaca na artéria aorta e coração isolado de ratos Wistar. Os protocolos experimentais foram realizados de acordo com as normas de uso de animais, sob aprovação do projeto pelo comitê de ética e uso de animais da UFG (Protocolo de aprovação nº 090/14). Foi utilizado o Labirinto em Cruz Elevada (LCE) para avaliação do comportamento tipo-ansiedade e, em seguida foram colocados no campo aberto (CA) para avaliação da locomoção. Para avaliar o comportamento tipo- depressão foi utilizado o teste de Nado Forçado (NF). A técnica de vaso isolado foi utilizada para avaliar a reatividade vascular em anéis isolados da aorta torácica e a técnica Langendorff para avaliar a função cardíaca em coração isolado de ratos Wistar. O efeito tipo-ansiolítico de ambas hemorfinas não depende da rota de biossíntese de catecolaminas ou da ativação de receptores opióides. Contudo, o efeito tipo-antidepressivo das LVVs, foi revertido pelo bloqueio de receptores opióides, indicando a ativação desses receptores como mecanismo potencial. Ambas LVVs, reduzem de maneira similar a pressão de perfusão, a dP/dt máxima e mínima e a pressão intraventricular sistólica e diastólica em coração isolado de ratos, sem promover contração ou relaxamento de anéis de aorta isolada de ratos. Assim, apesar das LVVs provocarem os mesmos efeitos sobre o comportamento tipo-ansiedade e tipo-depressão, os mecanismos subjacentes são parcialmente diferentes, mesmo com uma substancial similaridade na estrutura primária dessas hemorfinas. Além disso LVVs atuam diminuindo a função cardíaca, nos parâmetros avaliados, em coração isolado de ratos normotensos sem afetar a vasomotricidade de anéis isolados da artéria aorta de ratos normotensos.pt_BR
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqpt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiáspt_BR
dc.identifier.citationCRUZ, K. R. Efeitos de peptídeos derivados da beta globina LVV-H6 e LVV-H7 sobre os comportamentos tipo-ansiedade e tipo-depressão, função cardíaca e vascular de ratos. 2019. 100 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2019.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/10771
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Biológicas (ICB)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/*
dc.subjectHemorfinaspor
dc.subjectLVV-h6por
dc.subjectLVV-h7por
dc.subjectAnsiedadepor
dc.subjectDepressãopor
dc.subjectFunção cardíacapor
dc.subjectHemorphinseng
dc.subjectAnxietyeng
dc.subjectDepressioeng
dc.subjectCardiac functioneng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA::BIOLOGIA E FISIOLOGIA DOS MICROORGANISMOS::BACTEROLOGIApt_BR
dc.titleEfeitos de peptídeos derivados da beta globina LVV-H6 e LVV-H7 sobre os comportamentos tipo-ansiedade e tipo-depressão, função cardíaca e vascular de ratospt_BR
dc.title.alternativeEffects of beta globin-derived peptides LVV-H6 and LVV-H7 on anxiety and depression-like behaviors, cardiac function and vasomotion in ratseng
dc.typeTesept_BR

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