Atividade tóxica e genotóxica induzida por combinações de antirretrovirais em Drosophila melanogaster e camundongos Mus musculus

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dc.contributor.advisor1Lee, Chen Chen
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/4621907105842007pt_BR
dc.contributor.referee1Lee, Chen Chen
dc.contributor.referee2Spanó, Mário Antônio
dc.contributor.referee3Pires, Débora de Jesus
dc.contributor.referee4Morais, Simone Maria Teixeira de Sabóia
dc.contributor.referee5Silva, Carolina Ribeiro e
dc.creatorMoraes Filho, Aroldo Vieira de
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/0642159645249357pt_BR
dc.date.accessioned2022-06-08T11:25:14Z
dc.date.available2022-06-08T11:25:14Z
dc.date.issued2016-11-07
dc.description.abstractAs result of several mutations of HIV and failures resulting in treatments with only one medicine, it became critical to use a combination of two or more antiretrovirals in AIDS treatment protocols. So, the investigations that were carried out in this research were concentrated in the evaluation of the effects related with cytotoxicity and genotoxicity of Efavirenz (EFV) e Tenofovir (TDF) as isolated and in combination with Combivir® (AZT+3TC) and Lamivudina (3TC). For this, three test systems were used: (i) the Comet assay in Drosophila and mouse bone marrow in order to determine the genotoxic effects of the drugs tested by the DNA strand breaks; (ii) the Somatic Mutation and Recombination Test (SMART) in Drosophila melanogaster, that evaluates the toxic, mutagenic and recombinogenic activity of the compounds and (iii) the Micronucleus Test (MN) in mouse bone marrow, that detects aneugenic and clastogenic effects of agents. The results demonstrated that EFV was toxic at high concentrations and did not show induction of mutagenic and/or recombinogenic events. Inversely, Combivir and Combivir+EFV showed no lethal dose 70 (LD 70) in the concentrations used for genotoxic analysis, but induced mutagenic and/or recombinogenic effects in all tested concentrations, with prevalence of recombinogenic events. The antiretrovirals TDF, 3TC and TDF + 3TC were not toxic, but were gentoxic in all tested concentrations, with a prevalence of recombinogenicity. All of the isolated and combined compounds were positive in the Comet-assay with D. melanogaster. However, the two combinations were negative in the Comet-assay with mouse bone marrow. Combivir+EFV induced micronuclei (MN) in 24 and 48 hours. TDF+3TC induced MN only in 24 hours. Based on these results, we expect to expand the knowledge about the toxic and genotoxic activities of these combinations and to provide support for the development of new studies in AIDS treatment protocols.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2022-06-07T18:25:13Z No. of bitstreams: 2 Tese - Aroldo Vieira de Moraes Filho - 2016.pdf: 2070661 bytes, checksum: 1cdd1d4762920cd9d8faa1c036812f78 (MD5) license_rdf: 805 bytes, checksum: 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 (MD5)en
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dc.description.resumoEm decorrência das diversas mutações do HIV e consequentes falhas nos tratamentos com apenas um fármaco, tornou-se fundamental o emprego de combinações de dois ou mais medicamentos antirretrovirais em protocolos de tratamento da AIDS. Diante disso, as investigações realizadas neste trabalho concentraram-se na avaliação dos efeitos relacionados com a citotoxicidade e a genotoxicidade dos medicamentos Efavirenz (EFV) e Tenofovir (TDF) como medicamentos isolados e em combinação com Combivir® (AZT+3TC) e Lamivudina (3TC). Para isso, foram utilizados três sistemas-teste: (i) Ensaio Cometa em Drosophila e medula óssea de camundongos, visando a determinação da ação genotóxica dos medicamentos testados por meio de quebras na fita de DNA; (ii) Teste para Detecção de Mutação e Recombinação Somática (SMART) em Drosohpila melanogaster, que avalia a atividade tóxica, mutagênica e recombinogênica dos compostos e (iii) Teste de Micronúcleo (MN) em medula óssea de camundongos que detecta o efeito aneugênico e clastogênico dos agentes. Os resultados demonstraram que o EFV foi tóxico nas maiores concentrações testadas e não apresentou indução de eventos mutagênicos e/ou recombinogênicos. Inversamente, Combivir e Combivir+EFV não atingiram dose letal 70 (DL 70) nas concentrações utilizadas para análise genotóxica, porém induziram efeitos mutagênicos e/ou recombinogênicos em todas as concentrações testadas, com prevalência de eventos recombinogênicos. Os antirretrovirais TDF, 3TC e TDF+3TC também não foram tóxicos, mas foram genotóxicos em todas as concentrações testadas, com prevalência de recombinogenicidade. Todos os compostos isolados e combinados apresentaram resultados positivos no Ensaio Cometa com Drosophila melanogaster. No entanto, as combinações Combivir+EFV e TDF+3TC foram negativos no Ensaio Cometa com medula óssea de camundongos. Combivir+EFV induziu MN em 24 e 48h. TDF+3TC induziu MN apenas no tratamento de 24h. Com base nesses resultados, espera-se ampliar o conhecimento a respeito da atividade tóxica e genotóxica dessas combinações e servir de apoio para o desenvolvimento de novos estudos nos protocolos de tratamento da AIDS.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpt_BR
dc.identifier.citationMORAES FILHO, A. V. Atividade tóxica e genotóxica induzida por combinações de antirretrovirais em Drosophila melanogaster e camundongos Mus musculus. 2016. 122 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2016.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/12106
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Biológicas (ICB)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectRecombinaçãopor
dc.subjectMutagênesepor
dc.subjectClastogênesepor
dc.subjectAneugênesepor
dc.subjectTerapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART)por
dc.subjectRecombinationeng
dc.subjectMutagenesiseng
dc.subjectClastogenicityeng
dc.subjectAneugenicityeng
dc.subjectHighly Active Antiretroviral Therapy (HAART)eng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICASpt_BR
dc.titleAtividade tóxica e genotóxica induzida por combinações de antirretrovirais em Drosophila melanogaster e camundongos Mus musculuspt_BR
dc.title.alternativeToxic and genotoxic activity induced by combinations of antiretrovirals in Drosophila melanogaster and Mus musculus miceeng
dc.typeTesept_BR

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