Avaliação da expressão tecidual dos ligantes de morte programada-1 e -2, do receptor PD-1 e da resposta imunológica citotóxica no líquen plano oral

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dc.contributor.advisor-co1Costa, Nádia do Lago
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/9120865567187887pt_BR
dc.contributor.advisor1Batista, Aline Carvalho
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/0199082642322002pt_BR
dc.contributor.referee1Costa, Nádia Do Lago
dc.contributor.referee2Mendonça, Elismauro Francisco de
dc.contributor.referee3Silveira, Ericka Janine Dantas da
dc.creatorGonçalves, Julie Ane Maria
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/4662213739627659pt_BR
dc.date.accessioned2023-04-03T11:12:11Z
dc.date.available2023-04-03T11:12:11Z
dc.date.issued2020-05-29
dc.description.abstractOral lichen planus (OLP) is a chronic autoimmune disease, mediated by T lymphocytes (TL) and characterized by apoptosis of basal/suprabasal keratinocytes. Although its etiopathogenesis is not completely elucidated, recent data reveal that blocking immunoregulatory molecules such as programmed death ligands (PD-Ls) and/or PD-1 receptor may promote the appearance of oral lichen planus-like lesions. It is classically established that this PD-Ls/PD-1 pathway contributes to evasion of neoplastic cells; however, it may be important in the regulation of helper and cytotoxic (CD8+) TL in autoimmune diseases. Objective: To investigate the tissue expression of PD-L1 and PD-L2 molecules, as well as PD-1+, CD8+ and granzyme B+ (GrB) cell populations in OLPs and whether there is a relationship between these immunoinhibitory proteins/cell populations and the severity of OLP. Material and methods: Samples of OLP patients (n = 23) were classified according to the histopathological criteria of the American Association of Oral and Maxillofacial Pathology (AAOMP/2016) and submitted to immunohistochemistry. Semi-quantitative (PD-L1+ and PD-L2+) and quantitative analysis (PD-1+, CD8+ and GrB+ cells) were performed. The severity of OLP was assessed by clinical subtype, symptomatology and response to corticosteroid therapy. Results: Most OLP samples were considered negative for PD-L1 (n = 14/22; 63.7%), however high PD-L2 expression (n = 19/22; 86.3%) by both keratinocytes and immunoinflammatory cells has been demonstrated. Low cytotoxic immune response (CD8/GrB ratio per mm2) was evidenced in OLP samples (subepithelial: 1047.4/140.6 and intraepithelial: 197.7/41.6). In addition, PD-1+/mm2 (subepithelial: 70.2 and intraepithelial: 7.4) cell density was reduced compared to CD8+/mm2 LT (subepithelial: 1047.4 and intraepithelial: 197.7) (p <0.01). There was a significantly lower number of GrB+ cells in the intraepithelial region in reticular OLP compared to erosive / bullous OLP (p = 0.03). Conclusions: The findings show that the PD-L1 / PD-1 pathway seems to be compromised in OLP due to low PD-L1 expression and PD-1 + cell scarcity in most samples. On the other hand, PD-L2 overexpression added to a possible regulation of cytotoxic immune response suggests an immune tolerance that may contribute to the chronic profile of OLP.eng
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dc.description.resumoLíquen plano oral (LPO) é uma doença crônica, autoimune, mediada por linfócitos T (LT) e caracterizada pela apoptose dos queratinócitos basais/suprabasais. Apesar de sua etiopatogenia não estar completamente elucidada, dados recentes revelam que o bloqueio de moléculas imunoregulatórias tais como ligantes de morte programada (PD-Ls) e/ou do receptor PD-1, pode promover o surgimento de lesões semelhantes ao LPO. Está classicamente estabelecido que essa via PD-Ls/PD-1 contribui para a evasão de células neoplásicas; todavia, pode ser também importante na regulação de LT helper e citotóxicos (CD8+) em doenças autoimunes. Objetivo: Investigar a expressão tecidual das moléculas PD-L1 e PD-L2, bem como das populações de células PD-1+, CD8+ e granzima B+ (GrB) em LPOs e a relação dessas proteínas imunoinibitórias/populações celulares com a severidade do LPO. Material e métodos: Pacientes com LPO (n=23) foram incluídos no estudo e classificados de acordo com os critérios clínicos e histopatológicos da Associação Americana de Patologia Oral e Maxilofacial (AAOMP/2016). Posteriormente, espécimes teciduais das lesões foram submetidas à técnica de imunoistoquímica. Análise semi-quantitativa (PD-L1+ e PD-L2+) e quantitativa (células PD-1, CD8+ e GrB+) foram executadas. A severidade do LPO foi avaliada pelo subtipo clínico, sintomatologia e resposta à corticoterapia. Resultados: A maioria das amostras de LPO foram consideradas negativas para PD-L1 (n=14/22; 63,7%), entretanto elevada expressão de PD-L2 (n=19/22; 86,3%), tanto pelos queratinócitos quanto pelas células imuneinflamatórias, foi demonstrada. Em adição, a densidade de células PD-1+/mm2 (subepitelial: 70,2 e intraepitelial: 7,4) foi reduzida se comparada a de LT CD8+/mm2 (subepitelial: 1047,4 e intraepitelial: 197,7) (p < 0,01). Baixa resposta imunológica citotóxica (relação CD8/GrB por mm2) foi evidenciada nas amostras de LPO (subepitelial: 1047,4/140,6 e intraepitelial: 197,7/41,6) (p < 0,05). Houve um número significativamente menor de células GrB+ na região intraepitelial no LPO reticular se comparado ao LPO erosivo/bolhoso (p= 0,03). Conclusões: Os achados revelam que a via PD-L1/PD-1 parece estar comprometida no LPO devido à baixa expressão de PD-L1 e a escassez de células PD-1+ na maioria das amostras. Por outro lado, a superexpressão de PD-L2 somada a uma possível regulação da resposta imunológica citotóxica sugere uma tolerância imunológica que pode contribuir com o perfil crônico do LPO.pt_BR
dc.description.sponsorshipOutropt_BR
dc.identifier.citationGONÇALVES, J. A. M. Avaliação da expressão tecidual dos ligantes de morte programada-1 e -2, do receptor PD-1 e da resposta imunológica citotóxica no líquen plano oral. 2023. 52 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2020.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/12698
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentFaculdade de Odontologia - FO (RMG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Odontologia (FO)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectLíquen plano oralpor
dc.subjectLinfócitos T citotóxicospor
dc.subjectGranzima Bpor
dc.subjectTolerância imunológicapor
dc.subjectReceptor de morte programada-1por
dc.subjectLigante de morte programada-1por
dc.subjectLigante de morte programada-2por
dc.subjectOral lichen planuseng
dc.subjectCytotoxic T lymphocyteseng
dc.subjectGranzyme Beng
dc.subjectImmunological toleranceeng
dc.subjectProgrammed-death receptor-1eng
dc.subjectProgrammed-death ligand-1eng
dc.subjectProgrammed-death ligand-2eng
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA::CLINICA ODONTOLOGICApt_BR
dc.titleAvaliação da expressão tecidual dos ligantes de morte programada-1 e -2, do receptor PD-1 e da resposta imunológica citotóxica no líquen plano oralpt_BR
dc.title.alternativeEvaluation of tissue expression of programmed death ligands-1 and -2, receptor PD-1 and the cytotoxic immune response in oral lichen planuseng
dc.typeDissertaçãopt_BR

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