Emprego da citotoxicidade basal in vitro na redução do número de animais em ensaios de avaliação da toxicidade oral aguda: a grandisina e seu metabólito majoritário como protótipos

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dc.contributor.advisor1BOZINIS, Marize Campos Valadares
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6157755243167018por
dc.creatorVIEIRA, Marcelo de Sousa
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/4752409289965262por
dc.date.accessioned2014-07-29T15:29:08Z
dc.date.available2011-04-19
dc.date.issued2009-04-14
dc.description.abstractThe animal replacement in expirements has been very encouraged by government and other institutions. However, in drugs development the animal replacement is not yet a reality, like at oral acute systemic tests. The validation of in vitro protocols is necessary for data generation with reproducibility, repetability and accuracy. In this study was validated at the Laboratório de Farmacologia e Toxicologia Celular- Faculdade de Farmácia/Universidade Federal de Goiás the protocol already validated by three laboratories (two in the USA and one at United Kingdom) and coordinated by ICCVAM: In Vitro Cytotoxicity Methods for Estimating Starting Doses for Acute Systemic Toxicity Tests, using the neutral red uptake in BAL/c 3T3-A31 cell line. It was used the grandisine, a lignan, and its major metabolite taken by fungi biodegradation. Our research group has identified a potential anti-tumoral action of grandisine, data not yet published. After in house validation we estimated the LD50 of grandisin and 4-O-demethylgrandisin: 617.72 mg/kg and 429.95 mg/kg, respectively. Both were classified under the GSH category 4.eng
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2014-07-29T15:29:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcelo de sousa Vieira.pdf: 1862129 bytes, checksum: 7cc8be40ceb11c75c5ec56b362ffec29 (MD5) Previous issue date: 2009-04-14eng
dc.description.resumoA substituição ou redução do uso de animais em experimentos para a avaliação de toxicidade tem sido bastante encorajada e tem recebido grandes incentivos, inclusive financeiros, governamentais e institucionais. No entanto, a substituição completa da maioria dos testes mandatórios por agências reguladoras do setor ainda não é realidade, a exemplo, o teste de toxicidade oral aguda sistêmica. Neste contexto, se aplica a validação de testes in vitro para estimar dados in vivo. No presente trabalho, realizamos a validação in house do protocolo internacional e multilaboratorial recomendado pelo Interagency Coordinating Committee on the Validation of Alternative Methods (ICCVAM): Utilização da Citotoxicidade In Vitro na Estimativa de Doses Iniciais para Testes de Toxicidade Oral Aguda Sistêmica. Para tal, utilizamos o método de captação do corante vermelho neutro e a linhagem celular fibroblástica de camundongos BALB/c 3T3-A31. Dentre as substâncias recomendadas pelo ICCVAM para a validação do método foram investigadas 9 substâncias. A metabolização de produtos pelo organismo vivo é uma grande limitação dos testes in vitro. Utilizamos a grandisina, um tipo de ligana com grande potencial antitumoral e seu metabólito majoritário como substâncias modelos. Com utilização do metabólito conseguimos transpor esta barreira dos testes in vitro. Os resultados demonstraram que os dados obtidos estão em consonância com os dados da literatura sendo possível classificar ambas as substâncias na categoria GHS 4: grandisina e 4-Odemetilgrandisina: 617,72 mg/kg and 429,95 mg/kg, respectivamente.por
dc.formatapplication/pdfpor
dc.identifier.citationVIEIRA, Marcelo de Sousa. Use of basal cytotoxicity in vitro in reducing the number of animals tests in the evaluation of acute oral toxicity: a grandisin and its major metabolite as prototypes. 2009. 66 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde - Medicina) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2009.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tde/1715
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBRpor
dc.publisher.departmentCiências da Saúde - Medicinapor
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programMestrado em Ciências da Saúdepor
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.subjectCorrelação IC50 x DL50por
dc.subjectCorante Vermelho Neutropor
dc.subjectBalb/c 3T3-A31por
dc.subjectGrandisinapor
dc.subjectMetabólitopor
dc.subjectCorrelation IC50 x LD50eng
dc.subjectNRU assayeng
dc.subjectBalb/c 3T3-A31 cellseng
dc.subjectGrandisineng
dc.subjectMetaboliteeng
dc.subject1.Citotoxidade basal 2.Correlação IC50 x DL50 3.Balb/c 3T3-A31 4.Grandisinapor
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS DA SAUDEpor
dc.thumbnail.urlhttp://repositorio.bc.ufg.br/TEDE/retrieve/4585/Marcelo%20de%20sousa%20Vieira.pdf.jpg*
dc.titleEmprego da citotoxicidade basal in vitro na redução do número de animais em ensaios de avaliação da toxicidade oral aguda: a grandisina e seu metabólito majoritário como protótipospor
dc.title.alternativeUse of basal cytotoxicity in vitro in reducing the number of animals tests in the evaluation of acute oral toxicity: a grandisin and its major metabolite as prototypeseng
dc.typeDissertaçãopor

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