Estudo do cloridrato de fenilefrina em associação com outros insumos farmacêuticos ativos: compatibilidades físico-químicas, identificação e qualificação de produtos de degradação

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dc.contributor.advisor1Oliveira, Cecília Maria Alves de
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3152041311943092pt_BR
dc.contributor.referee1Oliveira, Cecília Maria Alves de
dc.contributor.referee2Martins, Felipe Terra
dc.contributor.referee3Leles, Maria Inês Gonçalves
dc.contributor.referee4Valadares, Marize Campos
dc.contributor.referee5Guimarães, Vinícius Ferraz
dc.creatorSilva, Alisson Moraes e
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/9961551247672857pt_BR
dc.date.accessioned2023-04-25T10:50:50Z
dc.date.available2023-04-25T10:50:50Z
dc.date.issued2022-09-02
dc.description.abstractPhenylephrine hydrochloride is a medication widely used in medicine to increase blood pressure during surgical procedures and to promote objective and subjective relief of nasal congestion in patients with the common cold. For this reason, it is largely used in fixed-dose combination medicines, associated with active pharmaceuticals ingredients (APIs) such as acetaminophen, caffeine, dexchlorpheniramine maleate, pheniramine maleate, and acetylsalicylic acid. Given the well-known chemical instability of phenylephrine hydrochloride and in order to increase the knowledge about the interactions of this API with other medications, in this thesis the results of Differential Scanning Calorimetry (DSC) and Thermogravimetry (TGA) curves of isolated APIs: phenylephrine hydrochloride, paracetamol, caffeine, acetylsalicylic acid, dexchlorpheniramine and pheniramine maleates and the drug-drug compatibility studies under stress conditions, in solid phase, for binary mixtures containing phenylephrine hydrochloride in association with other APIs were evaluated and discussed. Furthermore, in order to obtain data on the degradation products formed from the interactions of the associations tested, the use of techniques such as high-performance liquid chromatography coupled with ultraviolet-visible detector (HPLC/UV-VIS) and with high resolution mass spectrometer (HPLC/HRMS) were employed to quantify and elucidate the structures of impurities formed in the associations tested and in products available in the local market. The genotoxic potential of these compounds was also evaluated in silico using the Genotox-iS® 3.0 toxicological prediction software. The data obtained attested that phenylephrine hydrochloride is a hygroscopic API, physically incompatible with acetylsalicylic acid and with APIs that have maleate as a counterion. The investigation of the degraded samples allowed elucidating the structures of the degradation products formed of which only compounds named in this work as I and IV are reported in the literature, however, without mention for their toxicity. The detected degradation products were qualified in silico according to the prerogatives of the The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) M7 guide, and categorized as class 5 (non-mutagenic): compounds I, II and III and class 3 (structural alert, not related to the structure of the drug substance; no mutagenicity data): compound IV. Three of the commercially available medicines tested exhibited the presence of high concentrations of Compound I.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2023-04-24T12:56:23Z No. of bitstreams: 2 Tese - Alisson Moraes e Silva - 2022.pdf: 61583000 bytes, checksum: bef3b769bf8c9e23155e705c5e6086fb (MD5) license_rdf: 805 bytes, checksum: 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 (MD5)en
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dc.description.resumoO cloridrato de fenilefrina é um fármaco amplamente utilizado na medicina para aumentar a pressão arterial durante procedimentos cirúrgicos e na promoção de melhorias objetivas e subjetivas da congestão nasal em pacientes com resfriado comum, por esta razão é largamente empregado em medicamentos em associação em doses fixas, associado a insumos farmacêuticos ativos (IFAs) como paracetamol, cafeína, maleato de dexclorfeniramina, maleato de feniramina e ácido acetilsalicílico (AAS). Tendo em vista a conhecida instabilidade química do cloridrato de fenilefrina e visando ampliar o conhecimento acerca das interações deste insumo com demais fármacos, neste trabalho foram avaliados e discutidos os resultados das curvas obtidas por calorimetria exploratória diferencial (DSC) e termogravimetria (TGA) dos IFAs isolados: cloridrato de fenilefrina, paracetamol, cafeína, AAS, maleatos de dexclorfeniramina e de feniramina, e dos estudos de compatibilidade fármaco-fármaco sob condições de estresse, em fase sólida, para misturas binárias contendo cloridrato de fenilefrina em associação com demais IFAs. Além disso, objetivando obter dados dos produtos de degradação formados a partir das interações das associações testadas, empregou-se o uso de técnicas como cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a detectores de ultravioleta-visível (CLAE/UV-VIS) e à espectrômetro de massas de alta resolução (CLAE/EMAR) para quantificar e elucidar as estruturas das impurezas formadas nas associações testadas e em produtos disponíveis no comércio local, além de ter sido avaliado o potencial genotóxico destes compostos in sílico, empregando o software de predição toxicológica Genotox-iS® 3.0. Os dados obtidos atestaram que o cloridrato de fenilefrina é um fármaco higroscópico, fisicamente incompatível com AAS e com fármacos que possuam o maleato como contraíon. A investigação das amostras degradadas permitiu elucidar as estruturas dos produtos de degradação formados, dos quais apenas os compostos designados neste trabalho como I e IV são relatados na literatura, no entanto, sem menção para a toxicidade dos mesmos. Os produtos de degradação detectados foram qualificados in silico de acordo com as prerrogativas do guia do Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos de Uso Humano (ICH) M7, e categorizados como classe 5 (não mutagênicos): compostos I, II e III e classe 3 (alerta estrutural, não relacionada à estrutura da substância medicamentosa; sem dados de mutagenicidade): composto IV. Três dos medicamentos comercialmente disponíveis testados exibiram a presença de altas concentrações do Composto I.pt_BR
dc.identifier.citationSILVA, A. M. Estudo do cloridrato de fenilefrina em associação com outros insumos farmacêuticos ativos: compatibilidades físico-químicas, identificação e qualificação de produtos de degradação. 2022. 300 f. Tese (Doutorado em Química) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2022.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/12778
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Química - IQ (RMG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Química (IQ)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectFenilefrinapor
dc.subjectAssociação em dose fixapor
dc.subjectCompatibilidadepor
dc.subjectProdutos de degradaçãopor
dc.subjectGenotoxicidadepor
dc.subjectPhenylephrineeng
dc.subjectFixed-dose combinationeng
dc.subjectCompatibilityeng
dc.subjectDegradation productseng
dc.subjectGenotoxicityeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA INORGANICA::DETERMINACAO DE ESTRUTURA DE COMPOSTOS INORGANICOSpt_BR
dc.titleEstudo do cloridrato de fenilefrina em associação com outros insumos farmacêuticos ativos: compatibilidades físico-químicas, identificação e qualificação de produtos de degradaçãopt_BR
dc.title.alternativeStudy of phenylephrine hydrochloride in combination with other active pharmaceutical ingredients: physicochemical compatibilities, identification and qualification of degradation productseng
dc.typeTesept_BR

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