Efeitos vasculares promovidos pela estrona em ratas Wistar ovariectomizadas
dc.contributor.advisor-co1 | Filgueira, Fernando Paranaiba | |
dc.contributor.advisor-co1Lattes | http://lattes.cnpq.br/5898311625525147 | eng |
dc.contributor.advisor1 | Ghedini, Paulo César | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/5789550234984454 | eng |
dc.contributor.referee1 | Ghedini, Paulo César | |
dc.contributor.referee2 | Filgueira, Fernando Paranaiba | |
dc.contributor.referee3 | Lobato, Núbia de Souza | |
dc.contributor.referee4 | Costa, Rafael Menezes da | |
dc.contributor.referee5 | Vitorino, Fernanda Regina Casagrande Giachini | |
dc.creator | Oliveira, Thiago Sardinha de | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/2413066343825025 | eng |
dc.date.accessioned | 2018-09-11T11:12:24Z | |
dc.date.issued | 2018-08-31 | |
dc.description.abstract | Estrone (E1), the major component of Premarin® and predominant estrogen in postmenopausal women, does not have its vascular effects involving its vasodilatory mechanism of action completely elucidated. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effects of E1 treatment on the vascular reactivity of isolated aortic rings and blood pressure in ovariectomized Wistar rats (OVX). For this purpose, 12 week-old Wistar rats were divided into four experimental groups, Sham (physiological estrous rats treated with vehicle), OVX (OVX rats treated with vehicle), OVX + E1 (OVX rats treated with 825μg / kg of E1) and OVX + 17β-estradiol (E2) (OVX rats treated with 15μg / kg of E2). The treatments started after the 8 weeks of surgery trough subcutaneous pathway for 30 days. At the end of treatment, blood pressure measurement by tail plethysmograph was performed. In addition, aortic rings were isolated to evaluate contractile response to phenylephrine (Phe), relaxation to acetylcholine (ACh) or sodium nitroprusside (NPS) by means of concentration curves. The response to ACh in rings previously incubated with superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) or apocynin (NADPH oxidase inhibitor) was also evaluated. The protein expression of SOD, CAT, NOX 1, NOX 2 and NOX 4 were quantified by Western blotting. Follow-up of the weight gain after the OVX or Sham procedure was also performed. After euthanasia, the weight of retroperitoneal fat, uterus and heart were evaluated. E1 treatment decreased body weight and retroperitoneal fat, increased uterine weight, and corrected both the increased blood pressure, and the decreased hyperreactivity to Phe vasoconstrictor agent and also increased endothelium-dependent vasodilatory response to ACh. The effects presented by this hormone are related to compensatory mechanisms in the activity of antioxidant enzymes such as SOD and catalase besides the reduction in the expression of the NADPH oxidase NOX 4 isoform. In addition, E1 reverses the increase in total and LDL cholesterol in the OVX group. Our study confirms the role of oxidative stress in endothelial dysfunction of OVX rats and further demonstrates that E1 reverses elevation of blood pressure and restores endothelial function in OVX rats. | eng |
dc.description.provenance | Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-09-11T10:46:39Z No. of bitstreams: 2 Tese - Thiago Sardinha de Oliveira - 2018.pdf: 4687551 bytes, checksum: 1e4f2d0e9cb8438779749f49756c0b0b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) | eng |
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dc.description.resumo | A estrona (E1), componente majoritário do Premarin® e estrogênio predominante na circulação feminina na pós-menopausa, não possui seus efeitos vasculares e mecanismos de ação completamente elucidados. Diante disso, o objetivo do presente trabalho foi avaliar os efeitos do tratamento com E1 em ratas Wistar ovariectomizadas (OVX) sobre a reatividade de anéis de aorta e pressão arterial. Para este estudo, ratas com 12 semanas de idade foram divididas em quatro grupos experimentais, Sham (ratas em estro fisiológico tratadas com veículo), OVX (ratas OVX tratadas com veículo), OVX + E1 (ratas OVX tratadas com 825μg/Kg de E1) e OVX + 17β-estradiol (E2) (ratas OVX tratadas com 15μg/Kg de E2). Os tratamentos foram iniciados após 8 semanas da cirurgia pela via subcutânea pelo período de 30 dias. Ao final do tratamento, foi realizada a medida de pressão arterial por pletismografia de cauda.Além disso, anéis de aorta foram isolados para avaliar resposta contrátil à fenilefrina (Phe), relaxamento à acetilcolina (ACh) ou ao nitroprussiato de sódio (NPS) por meio de curvas de concentração efeito cumulativas. Foi ainda avaliada a resposta à ACh em anéis incubados previamente com superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) ou apocinina (inibidor da NADPH-oxidase (NOX)). A expressão protéica da SOD, CAT, NOX 1, NOX 2 e NOX 4 foi quantificada por Western-blot. Foi realizado o acompanhamento do ganho de peso após o procedimento de ovariectomia nos grupos OVX ou Sham e, após a eutanásia, foi avaliado o peso da gordura retroperitoneal, útero e coração. O tratamento com E1 diminuiu o peso corporal e a gordura retroperitoneal, aumentou o peso uterino, normalizou os níveis de pressão arterial, o aumento da resposta contrátil à Phe e a resposta vasodilatadora dependente de endotélio à ACh. Os efeitos apresentados por este hormônio estão relacionados com mecanismos compensatórios na expressão e atividade de enzimas antioxidantes como SOD e CAT, além da redução na expressão da isoforma NOX 4. Além disso, a E1 reverteu o aumento do colesterol total e LDL observados nas ratas OVX. Os dados apresentados demonstram o papel benéfico da E1 frente ao estresse oxidativo na disfunção vascular, restabelecendo a função endotelial e os níveis fisiológicos da pressão arterial. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | eng |
dc.format | application/pdf | * |
dc.identifier.citation | OLIVEIRA, T. S. Efeitos vasculares promovidos pela estrona em ratas Wistar ovariectomizadas. 2018. 117 f. Tese (Doutorado em Biologia) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2018. | eng |
dc.identifier.uri | http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/8868 | |
dc.language | por | eng |
dc.publisher | Universidade Federal de Goiás | eng |
dc.publisher.country | Brasil | eng |
dc.publisher.department | Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) | eng |
dc.publisher.initials | UFG | eng |
dc.publisher.program | Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB) | eng |
dc.rights | Acesso Aberto | |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
dc.subject | Estrona | por |
dc.subject | Ovariectomia | por |
dc.subject | Disfunção endotelial | por |
dc.subject | Pressão arterial | por |
dc.subject | Reatividade vascular | por |
dc.subject | Ovariectomy | eng |
dc.subject | Endothelial dysfunction | eng |
dc.subject | Blood pressure | eng |
dc.subject | Vascular reactivity | eng |
dc.subject | Estrone | eng |
dc.subject.cnpq | CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA | eng |
dc.title | Efeitos vasculares promovidos pela estrona em ratas Wistar ovariectomizadas | eng |
dc.title.alternative | Vascular effects promoted by estrone in ovariectomized Wistar rats | eng |
dc.type | Tese | eng |
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