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Tipo do documento: Dissertação
Título: Avaliação da expressão salivar e tecidual das citocinas TGF-β e IL-10 em pacientes com carcinoma espinocelular de cavidade oral
Título(s) alternativo(s): Evaluation of saliva and tissue expression of TGF-β and IL-10 in patients with oral squamous cell carcinoma
Autor: Arantes, Diego Antonio Costa
Currículo Lattes do Autor: http://lattes.cnpq.br/8341286790648954
Primeiro orientador: Batista, Aline Carvalho
Currículo Lattes do primeiro orientador: http://lattes.cnpq.br/0199082642322002
Primeiro coorientador: Costa, Nádia do Lago
Primeiro membro da banca: Batista, Aline Carvalho
Segundo membro da banca: Guerra, Eliete Neves da Silva
Terceiro membro da banca: Fonseca, Simone Gonçalves da
Resumo: Fator de crescimento transformador β (TGF-β) e interleucina 10 (IL-10) são citocinas imunossupressoras que propiciam a falha da resposta imune anti-tumoral local e influenciam, assim, na progressão e prognóstico de neoplasias malignas. O objetivo deste estudo foi investigar a expressão tecidual e salivar de TGF-β e IL-10 em pacientes com carcinoma espinocelular de cavidade oral (CECO) e comparar essa expressão com aquela dos indivíduos saudáveis (Controle). A associação dessas citocinas com parâmetros clínicos de prognóstico (estadiamento, metástase e sobrevida) e grau histológico de malignidade (segundo a OMS) também foi investigado. A identificação das citocinas no tecido (CECO - n= 65 e Controle - n=30) foi feita pela técnica de imunohistoquímica (IHC) e na saliva (CECO - n=22 e Controle - n=23) pelo ensaio imunoenzimático (ELISA). A expressão tecidual de TGF-β e IL-10 em linfonodos metastáticos (n= 23) de pacientes com CECO foi investigada. No tecido, a expressão de TGF-β e IL-10 foi mensurada por método semi-quantitativo associada à intensidade de marcação. Nossos achados demonstraram uma alta expressão tecidual de IL-10 e TGF- β2 e, baixa ou ausente expressão de TGF-β1, na maioria das amostras de CECO se comparada ao grupo de mucosa oral clinicamente saudável (Controle) (P<0,05 para IL-10 e TGF-β2). A concentração salivar de IL-10 também foi elevada e distinguiu o paciente com CECO dos indivíduos saudáveis (P= 0,04). Já a concentração salivar de TGF-β1 foi similar entre o grupo de paciente com CECO e o controle (P= 0,97). A relação da expressão das citocinas com fatores clínicos e microscópicos de prognóstico revelou que a expressão de IL-10 e TGF-β2 nas células neoplásicas do tumor primário foi mantida pelas células neoplásicas metastáticas nos linfonodos cervicais. A expressão de TGF-β1 se manteve baixa ou ausente em linfonodos mestastáticos. Associação entre alta expressão de IL-10 pelas células neoplásicas e o estadiamento clínico avançado (T3-T4) dos pacientes foi evidenciada (P=0,02). Embora sem diferença estatística, a expressão de TGF-β2 foi maior nos tumores em estágios mais avançados (P>0,05). Esses achados demonstram que o CCEO possui um ambiente imunossupressor propício para progressão tumoral, com elevada expressão de IL-10 e TGF-β2, o qual contribui para um pior prognóstico clínico dos pacientes. Além disso, das citocinas imunosupressoras investigadas, a IL-10 apresenta maior potencial para se tornar um biomarcador salivar associado ao prognóstico clínico desfavorável do paciente com CECO.
Abstract: The transforming growth factor β (TGF-β) and interleukin 10 (IL-10) are immunosuppressive cytokines which promote failure of the local anti-tumor immune response and, therefore, influence the proliferation and prognosis of malignant neoplasms. The aim of this study was to investigate the tissue and salivary expression of TGF-β and IL-10 in patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC) and compare it with that of healthy subjects (Control). The association of these cytokines with clinical parameters of prognosis (staging, metastasis and survival) and histological grade of malignancy (WHO grading) was also investigated. Cytokines in the tissue (OSCC, n = 65; Control, n = 30) were identified using the immunohistochemistry technique (IHC) and in the saliva (OSCC, n = 22; Control, n = 23) the Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) was used. The tissue expression of TGF-β and IL-10 in metastatic lymph nodes (n = 23) of OSCC patients was investigated. The expression of TGF-β and IL-10 in the tissue was measured using a semi-quantitative method in conjunction with staining intensity. Our findings demonstrated a high tissue expression of IL-10 and TGF-β2, and a low or absent expression of TGF-β1, in the majority of OSCC samples when compared to the group with clinically healthy oral mucosa (Control) (p < 0.05 for IL-10 and TGF-β2). The salivary concentration of IL-10 was also high, and distinguished the OSCC patients from their healthy counterparts (p = 0.04), while the salivary concentration of TGF-β1 was similar for both the OSCC and control groups (p = 0.97). The relationship between the cytokine expression and clinical and microscopic prognostic factors showed that the expression of IL-10 and TGF-β2 in neoplastic cells of the primary tumor was maintained by the metastatic neoplastic cells in the cervical lymph nodes. The expression of TGF-β1 remained low or absent in the metastatic lymph nodes. It was shown that there was an association between the high expression of IL-10 by tumor cells and the advanced clinical stages (T3-T4) of patients (p = 0.02). Although not statistically significant, the expression of TGF-β2 was higher in tumors at more advanced stages (p > 0.05). These findings demonstrate that OSCC provides an immunosuppressive environment conducive to tumor proliferation, with high expression of IL-10 and TGF-β2, which contributes to a worse clinical prognosis. In addition, of the immunosuppressive cytokines investigated, IL-10 has greater potential for becoming salivary biomarker when associated with an unfavorable clinical prognosis of OSCC patients.
Palavras-chave: Neoplasia bucal
IL-10
TGF-β
Metástase
Saliva
Evasão Tumoral
Oral neoplasm
IL-10
TGF-β
Metastasis
Saliva
Tumor Evasion
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Federal de Goiás
Sigla da instituição: UFG
Departamento: Faculdade de Odontologia - FO (RG)
Programa: Programa de Pós-graduação em Odontologia (FO)
Citação: ARANTES, D. A. C. Avaliação da expressão salivar e tecidual das citocinas TGF-β e IL-10 em pacientes com carcinoma espinocelular de cavidade oral. 2015. 109 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2015.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
Endereço da licença: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
URI: http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/4588
Data de defesa: 2-Mar-2015
Aparece nas coleções:Mestrado em Odontologia (FO)

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