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Tipo do documento: Dissertação
Título: Avaliação da ação da IL-17 em macrófagos peritoneais murinos
Autor: Martins, Lohane Suzart
Currículo Lattes do Autor: http://lattes.cnpq.br/8731589841319964
Primeiro orientador: Oliveira, Milton Adriano Pelli de
Currículo Lattes do primeiro orientador: http://lattes.cnpq.br/2152513705182408
Primeiro membro da banca: Oliveira, Milton Adriano Pelli de
Segundo membro da banca: Galdino Júnior, Hélio
Terceiro membro da banca: Abrahamsohn, Ises de Almeida
Resumo: A L. (L.) amazonensis é uma das espécies que causam a leishmaniose tegumentar americana. A resistência à infecção é associada à linfócitos Th1, os quais produzem IFN-γ que ativam macrófagos e promovem a morte do parasito. No entanto, durante a infecção, há o desenvolvimento de outros perfis de linfócitos, como o Th17, que produz IL-17. O papel da IL-17 é bem descrito em doenças inflamatórias e infecções por patógenos extracelulares, sendo que sua função está relacionada com a quimiotaxia e ativação de neutrófilos. Quanto à infecções por patógenos intracelulares, como a leishmânia, não está claro se esta citocina poderia agir interferindo no perfil dos macrófagos e, consequentemente, no controle da doença. Objetivo: avaliar se a IL-17 é capaz de influenciar na ativação dos macrófagos e nos mecanismos leishmanicidas de macrófagos murinos infectados com L. (L.) amazonensis. Métodos: macrófagos peritoneais de camundongos BALB/c e C57BL/6 foram estimulados com IFN-γ, IL-4 ou IL-17, ativados ou não com LPS e infectados com promastigotas de L. (L.) amazonensis. O sobrenadante foi utilizado para avaliar produção de NO, IL-12p40 e IL-10 e as células remanescentes usadas para avaliar a atividade de arginase, a atividade fagocítica e leishmanicida. Resultados: macrófagos de camundongos BALB/c e C57Bl/6 estimulados com IL-17 e LPS produziram IL-10 e aumentaram a atividade de arginase. A IL-17 não foi capaz de induzir a produção de NO pelos macrófagos, mas promoveu um pequeno aumento da produção de IL-12p40 em macrófagos de C57BL/6. A IL-17 favoreceu a proliferação da L. (L.) amazonensis em macrófagos de camundongos BALB/c, mas não nos de camundongos C57BL/6. Observou-se um sinergismo entre IL-17 e IL-4 na produção de IL-10 e a atividade de arginase em macrófagos de camundongos BALB/c. Em macrófagos de camundongos C57BL/6, por sua vez, foi observado sinergismo entre IL-17 e IFN-γ para a produção de NO. Conclusão: A IL-17 pode estar relacionada tanto com a ativação clássica de macrófago quanto com sua ativação alternativa. Porém, a morte da leishmânia é prejudicada em macrófagos de BALB/c estimulados com IL-17. A indução da produção de IL-10 em macrófagos estimulados com IL-17 sugere um potencial regulador desta última citocina.
Abstract: L. (L.) amazonensis is one of the species that cause American tegumentary leishmaniasis. Resistance to Leishmania infection is associated with Th1 lymphocytes, which produce IFN-γ and activate macrophages and promote the death of the parasites. However, during the infection, other T cells subtypes can develop, such as the Th17 subtype, which produce IL-17. The role of IL-17 is known in inflammatory diseases and infections with extracellular pathogens, and its function is associated to the migration and activation of neutrophils. In Leishmania infection, it is not clear whether this cytokine would influence the activation of a phenotype that controls infection. Aim: To assess whether IL-17 interferes with activation of murine macrophages and with their Leishmania amazonensis leishmanicidal. Methods: Thyoglycolate-elicited peritoneal macrophages from BALB/c or C57BL/6 mice were primed with IL-17, IFN-γ or IL-4, activated or not with lipopolysaccharide (LPS) and infected with L. (L.) amazonensis promastigotes. Culture supernatants were harvested 48 h after the stimulus to assess nitric oxide (NO) and IL-12p40 production. The cells were used to determine the phagocytic, leishmanicidal and arginase activity. Results: Macrophages from BALB/c and C57BL/6 mice stimulated with IL-17 and LPS produced IL-10 and increased arginase activity. IL-17 was not able to induce NO production by these cells, but promoted a small increase in IL-12p40 secretion by C57BL/6 mice macrophages. IL-17 favored the proliferation of Leishmania in macrophages from BALB/c mice, but not in C57BL/6 mice. A synergism was observed between IL-17 and IL-4 that increased IL-10 production and arginase activity in macrophages from BALB/c mice. In macrophages from C57BL/6 mice, however, a synergism was observed between IL-17 and IFN-γ in the stimulation of NO production. Conclusion: These results suggest that IL-17 may participate in the activation of macrophages toward either phenotype depending on the mouse strain. The finding that IL-17 impairs the control of L. (L.) amazonensis in BALB/c mice was not observed in C57BL/6 mice. IL-10 production in macrophages stimulated with IL-17 suggests a regulatory role of this last cytokine.
Palavras-chave: IL-17
Macrófagos
Leishmania
IL-17
Macrophages
Leishmania
Área(s) do CNPq: CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Federal de Goiás
Sigla da instituição: UFG
Departamento: Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG)
Programa: Programa de Pós-graduação em Biologia das Interações PH (IPTSP)
Citação: MARTINS, Lohane Suzart. Avaliação da ação da IL-17 em macrófagos peritoneais murinos. 2014. 67 f. Dissertação (Mestrado em Biologia das Interações) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2014.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
Endereço da licença: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
URI: http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/6009
Data de defesa: 25-Jul-2014
Aparece nas coleções:Mestrado em Biologia da Relação Parasito-Hospedeiro (IPTSP)

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