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Campo DCValorIdioma
dc.creatorPaula, Alcio Coutinho de-
dc.creatorÁvila, Marcos Pereira de-
dc.creatorIsaac, David Leonardo Cruvinel-
dc.creatorSilva, Rodrigo Salustiano Corrêa e-
dc.creatorLima, Aliny Pereira de-
dc.creatorAndrade, Francyelli Mariana dos Santos Mello-
dc.creatorPereira, Flávia de Castro-
dc.creatorSilva, Pedro Henrique de Paula-
dc.creatorLacerda, Elisângela de Paula Silveira-
dc.date.accessioned2018-08-30T10:30:41Z-
dc.date.available2018-08-30T10:30:41Z-
dc.date.issued2015-
dc.identifier.citationPAULA, Álcio Coutinho de; ÁVILA, Marcos Pereira de; ISAAC, David Leonardo Cruvinal; SALUSTIANO, Rodrigo; LIMA, Aliny Pereira de; MELLO, Francyelli Mariana; PEREIRA, Flávia de Castro; SILVA, Pedro Henrique de Paula; LACERDA, Elisângela de Paula Silveira. Cytotoxicity and genotoxicity of intravitreal adalimumab administration in rabbit retinal cells. Arquivos Brasileiros de Oftalmologia, São Paulo, v. 78, n. 2, p. 89-93, 2015.pt_BR
dc.identifier.issn0004-27490-
dc.identifier.issne- 1678-2925-
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/handle/ri/15775-
dc.description.abstractPurpose: To assess the cytotoxicity and genotoxicity of intravitreal adalimumab treatment in an animal experimental model using cytological and molecular te­­­chniques. Methods: Eighteen rabbits were randomly assigned to three groups: control, adalimumab treatment, and placebo. Cytotoxicity on retinal cells was evaluated using flow cytometry assays to determine the level of apoptosis and necrosis. Ge- notoxicity was evaluated by comet assays to assess DNA damage, and quantitative real-time polymerase chain reaction (qPCR) was used to evaluate expression of apoptosis-inducing caspases (8 and 3). Results: No cytotoxicity or genotoxicity was observed in any of the two treatment groups (adalimumab and placebo) following intravitreal administration compared with the control group. Flow cytometry analysis revealed that more than 90% of the cells were viable, and only a low proportion of retinal cells presented apoptotic (~10%) or necrotic (<1%) activity across all groups. Molecular damage was also low with a maximum of 6.4% DNA degradation observed in the comet assays. In addi- tion, no increase in gene expression of apoptosis-inducing caspases was observed on retinal cells by qPCR in both the adalimumab and placebo groups compared with the control group. Conclusion: The use of adalimumab resulted in no detectable cytotoxicity or ge­notoxicity on retinal cells for up to 60 days upon administration. These results therefore indicate that adalimumab may be a safe option for intravitreal application to treat ocular inflammatory diseases in which TNF-α is involved.pt_BR
dc.language.isoengpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectIntravitreal injectionspt_BR
dc.subjectAni­malspt_BR
dc.subjectRabbitspt_BR
dc.subjectRetinapt_BR
dc.subjectAntibodies, monoclonal, humanized/ to­xicitypt_BR
dc.subjectTumor necrosis factor alphapt_BR
dc.subjectApoptosispt_BR
dc.subjectRetinapt_BR
dc.subjectInjecções intravítreaspt_BR
dc.subjectCoelhospt_BR
dc.subjectAnticorpos monoclonais humanizados/ toxicidadept_BR
dc.subjectAnimaispt_BR
dc.subjectFator de necrose tumoral alfapt_BR
dc.subjectApoptosept_BR
dc.titleCytotoxicity and genotoxicity of intravitreal adalimumab administration in rabbit retinal cellspt_BR
dc.title.alternativeCitotoxicidade e genotoxicidade da administração de adalimumabe intravítreo nas células da retina de coelhospt_BR
dc.typeArtigopt_BR
dc.description.resumoObjetivo: Acessar a citotoxicidade e genotoxicidade do tratamento intravítreo de adalimumabe em um modelo experimental animal utilizando técnicas citológicas e moleculares. Métodos: Dezoito coelhos foram aleatoriamente selecionados em três grupos: con­t role, tratamento intravítreo com adalimumabe e placebo. Os efeitos tóxicos nas células da retina foram avaliados através de ensaios de citometria de fluxo, para a de­­ terminação de atividade apoptótica e necrótica. A genotoxidade foi avaliada através de ensaios cometa para determinar danos ao DNA e através de PCR em tempo real para avaliar a expressão genética de caspases (8 e 3) promotoras de apoptose celular. Resultados: Não foram detectadas citotoxicidade e genotoxidade nos dois grupos de tratamento, adalimumabe e placebo, em comparação com o controle. A citometria de fluxo determinou que mais de 90% das células eram viáveis após o tratamento, e uma pequena quantidade de células da retina apresentaram apoptose (~10%) ou necrose (<1%) em todos os grupos. O dano molecular também foi baixo com uma degradação no DNA de no máximo 6,4% detectados nos ensaios cometa. Adicionalmente, não foram observados aumentos na expressão genética das caspases que induzem a apoptose através dos ensaios de PCR em tempo real. Conclusão: O tratamento intravítreo com adalimumabe não promoveu nenhuma citotoxicidade e genotoxicidade detectável em células da retina por até sessenta dias. Estes resultados, portanto, indicam que o adalimumabe pode ser uma opção segura para o tratamento de doenças oculares inflamatórias em que o TNF-α está envolvido.pt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.identifier.doi10.5935/0004-2749.20150024-
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)pt_BR
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