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Tipo do documento: Artigo
Título: Descoberta de novos protótipos N-fenilpiperazínicos heteroarilazólicos candidatos a fármacos antipsicóticos atípicos
Título(s) alternativo(s): Discovery of novel heteroarylazole n-phenylpiperazine prototypes candidates to atypic antipsychotic drugs
Autor: Fraga, Carlos Alberto Manssour
Menegatti, Ricardo
Barreiro, Eliezer Jesus de Lacerda
Neves, G.
Betti, Andresa Heemann
Kliemann, Mariéle
Rates, Stela M. K.
Tasso, L.
Conrado, D. J.
Costa, T. D.
Oliveira, V. de
Noël, F.
Resumo: Este trabalho descreve a descoberta dos novos protótipos N-fenilpiperazínicos pirazólico LASSBio-579 (10a) e 1,2,3-triazólico LASSBio-581 (10c), os quais foram planejados a partir da simplificação estrutural do fármaco antipsicótico atípico clozapina (8). A avaliação do perfil de afinidade e atividade intrínseca de LASSBio-579 e LASSBio-581 indicam sua habilidade de se ligar a receptores dopaminérgicos da família D 2 -like, onde atuam como agonistas pré-sinápticos. Adicionalmente, a investigação das propriedades antipsicóticas destes dois protótipos em modelos comportamentais permitiu confirmar sua eficácia, a qual é também dependente da modulação de receptores serotoninérgicos 5-HT 2A e 5-HT 1A . O pronunciado perfil de ação antipsicótica evidenciado para estes derivados N-fenilpiperazínicos em protocolos farmacológicos in vivo confirmou sua importância como novos protótipos neuroativos candidatos a fármacos para o tratamento da esquizofrenia.
Abstract: This work describes the discovery of new N-phenylpiperazine prototypes belonging to pyrazole series, i.e. LASSBio-579 (10a), or to 1,2,3-triazole series, represented by LASSBio-581 (10c), which were designed from the structural simplification of the atypical antipsychotic drug clozapine (8). The evaluation of the affinity and intrinsic activity profiles of LASSBio-579 and LASSBio-581 indicate its ability to bind dopamine receptors from D 2 -like family, acting as pre-synaptic agonists. Additionally, the investigation of the antipsychotic properties of these two prototypes in behavioral models has confirmed its effectiveness, which is also dependent on the modulation of serotoninergic receptors 5-HT 2A and 5-HT 1A . The pronounced antipsychotic effect evidenced for these N-phenylpiperazine derivatives through in vivo pharmacological assays confirmed their importance as new neuroactive drug-candidate prototypes for the treatment of schizophrenia.
Palavras-chave: N-phenylpiperazine
Drug design
Pyrazole
Multitarget drugs
1,2,3-triazole
Antipsychotic drugs
N-fenilpiperazina;
Planejamento de fármacos
Pirazola
Fármacos multirreceptores
1,2,3-triazol
Fármacos antipsicóticos
País: Brasil
Unidade acadêmica: Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)
Citação: Fraga, C. A. M. et al. Descoberta de novos protótipos N-fenilpiperazínicos heteroarilazólicos candidatos a fármacos antipsicóticos atípicos. Revista Virtual de Química, Niterói, v. 2, n. 1, p. 28-37, 2010.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
Identificador do documento: 10.5935/1984-6835.20100004
Identificador do documento: 10.5935/1984-6835.20100004
URI: http://repositorio.bc.ufg.br/handle/ri/16215
Data de publicação: 2010
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