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Tipo do documento: Artigo
Título: Panorama dos nutlins como protótipo para terapia do câncer
Autor: Rodrigues, Caroline Rego
Cunha, Luiz Carlos da
Guillo, Lídia Andeu
Resumo: A p53 é uma proteína supressora tumoral que atua na defesa da célula contra mutações deletérias e transformações cancerosas. A via de sinalização da proteína p53 encontra-se inativada em todos os tipos de câncer e este fato tem chamado a atenção de muitos pesquisadores no sentido do desenvolvimento de novas terapias farmacológicas baseadas no reestabelecimento dessa via. Os níveis de p53 na célula estão sob o rígido controle do regulador negativo MDM2 via ubiquitinação. A p53 também controla a transcrição do MDM2 gerando uma regulação por feedback em que as duas proteínas mutuamente controlam seus níveis celulares. Dessa forma, foi pensado que o bloqueio da interação p53- MDM2 poderia levar ao efeito farmacológico antitumoral e várias moléculas inibidoras foram testadas para este fim, dentre elas uma família de imidazolinas tetrassubstituídas, chamadas nutlins. Estes compostos podem ativar seletivamente a via de sinalização da p53 in vitro e in vivo em linhagens de tumores humanos que apresentam alta expressão de HDM2 (o tipo humano de MDM2) levando à inibição do crescimento celular e à apoptose. Os inibidores de MDM2 representam uma classe promissora de ativadores da p53 que podem se tornar fármacos efetivos no tratamento do câncer e também no diagnóstico por imagem.
Abstract: p53 is a tumor suppressor protein that acts in cell defense against deleterious mutations and cancer transformations. The signaling pathway of p53 protein is inactivated in all types of cancer and this fact has attracted the attention of many researchers in order to develop new drug therapies based on the reestablishment of this pathway. The levels of p53 in the cell are under the strict control of the negative regulator MDM2 ubiquitination pathway. p53 also controls the transcription of MDM2 generating a feedback regulation that the two proteins mutually control their cellular levels. Thus, it was thought that blocking the MDM2-p53 interaction could lead to different pharmacological effects and antitumor inhibitory molecules have been tested for this purpose, among them a family of imidazoline tetrasubstituted called nutlins. These compounds can selectively activate the p53 signaling pathway in vitro and in vivo human tumor lines that show high expression of HDM2 (human type MDM2) leading to inhibition of cell growth and apoptosis. MDM2 inhibitors represent a promising class of activators of p53 that may become drugs effective in the treatment of cancer and also in diagnostic imaging.
Palavras-chave: Nutlins
p53
MDM2
Cancer
p53
Nutlins
MDM2
Câncer
País: Brasil
Unidade acadêmica: Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)
Citação: RODRIGUES, Caroline Rego; CUNHA, Luiz Carlos da; GUILLO, Lídia Andeu. Panorama dos nutlins como protótipo para terapia do câncer. Revista de Biotecnologia & Ciência, Goiânia, v. 3, n. 1, p. 77-89, 2014.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://repositorio.bc.ufg.br/handle/ri/17062
Data de publicação: 2014
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