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Tipo do documento: Artigo
Título: Estudo de toxicidade retiniana após injeções intravítreas seriadas de infliximabe em olhos de coelhos
Título(s) alternativo(s): A safety study of retinal toxicity after serial intravitreal injections of infliximab in rabbits eyes
Autor: Rassi, Alan Ricardo
Rigueiro, Moacyr Pezati
Isaac, David Leonardo Cruvinel
Dourado, Leticia Barbosa Kawano
Abud, Murilo Batista
Freitas, Ericka Campos
Carneiro, Luciana Barbosa
Ávila, Marcos Pereira de
Resumo: Objetivo: Determinar os níveis de toxicidade de duas e três aplicações intravítreas de infliximabe na retina de coelhos albinos, por meio de exames clínicos oftalmoló- gicos, eletrorretinográficos e histológicos. Métodos: Foram utilizados doze coelhos albinos divididos em dois grupos. No primeiro grupo de 10 coelhos, cada olho recebeu duas (n=10 olhos) ou três injeções (n=10 olhos) intravítreas de 2 mg de infliximabe dissolvidos em 0,06 ml de solução salina, em intervalos mensais. Um segundo grupo de dois coelhos, que serviu como grupo controle (n=4 olhos), foram submetidos a duas e três aplicações intravítreas de BSS. Noventa dias após, os coelhos foram novamente submetidos a exame oftalmológico (biomicroscopia, oftalmoscopia e tonometria), eletrorretinográfico e, após enucleados, a exame histológico. Resultados: O exame biomicroscópico e oftalmoscópico não revelou anormalida- des retinianas nos olhos injetados com infliximabe e no grupo controle. Alteração histológica notada foi a presença de raros linfócitos e eosinófilos no vítreo posterior em quatro e em seis olhos submetidos a duas e três aplicações de infliximabe sem significado clínico. A única alteração clinicamente significante foi uma reação inflama- tória severa com presença de exsudatos vítreos na interface vítreo retiniana e discreto edema de células ganglionares nos dois olhos de um único coelho, sem alterações no vítreo posterior. Os exames eletrorretinográficos mostraram amplitudes em média 12-13% menores daquelas obtidas antes do tratamento, contudo não houve nenhuma diferença estatisticamente significante quando comparamos as amplitudes e a latencia entre os achados electrorretinográficos pré e pós-tratamento. Conclusão: Duas e três aplicações intravítreas de infliximabe em olhos de coelhos em intervalos mensais, na dosagem de 2 mg, não provocam alterações significantes após um seguimento de noventa dias, quer no exame histológico, na eletrorretinografia e na avaliação clínica oftalmológica. Conclui-se que doses seriadas de infliximabe por via intravítrea é um procedimento seguro. Estudos clínicos em humanos devem ser realizados para melhor avaliação da segurança do seu uso no tratamento de determinadas doenças que acometem a retina e a coroide.
Abstract: Purpose: To determine retinal and choroid toxicity levels of two and three infliximab intravitreous injections in albino rabbits by means of electroretinographic, histological and ophthalmological clinical tests. Methods: 12 albino rabbits were used in the study. Each eye was given two (n=10 eyes) or three (n=10 eyes) serial intravitreous 2 mg infliximab injections dissolved in 0.06 ml of saline, at monthly intervals. A separate group of rabbits (n=4 eyes) served as a control group. Ninety days after the study had begun, the rabbits underwent clinical and electro- retinographic tests, and after being enucleated, the eyes were examined for histological changes. Results: Slit-lamp biomicroscopy and fundoscopic examination did not reveal any significant retinal abnormalities in the eyes injected with infliximab and control eyes or in pre- and post-treated eyes. The histological change that was noted was the presence of rare lymphocytes and eosinophils in the posterior vitreous of some of the rabbits subjected to two or three injections, but it was not considered clinically significant. A severe inflammatory reaction with vitreous exudates and ganglion cell edema in a single rabbit was clinically significant. The electroretinographic tests showed amplitudes that were on the average 12-13% smaller than those obtained before the treatment, however, there were no statistically significant differences when comparing the amplitude or the implicit time between pre- and post-treatment electroretinographic findings. Conclusion: Two and three intravitreous 2 mg infliximab injections in rabbits at monthly intervals did not cause any changes after a 90-day follow-up, according to histological and electroretinographic tests and after clinical evaluation. Differently from prior studies that have investigated potential retinotoxicity effects after single administrations, this study investigated the possibility of retinotoxicity after multiple injections. Clinical studies in humans should be conducted to better evaluate the safety of this drug in the treatment of certain diseases affecting the retina and the choroid.
Palavras-chave: Fator de necrose tumoral alfa
Animais
Injeções intravenosas
Eletrorretinografia
Coelhos
Retina
Doenças retinianas/quimioterapia
Doenças da coróide/quimioterapia
Degeneração macular
Anticorpos monoclonais/administração & dosagem
Tumor necrosis factor-alpha
Injections, intravenous
Retina
Retinal diseases/ drug therapy
Choroid diseases/drug therapy
Animals
Rabbits
Macular degeneration
Antibodies, mono- clonal/administration & dosage
Electroretinography
País: Brasil
Unidade acadêmica: Faculdade de Medicina - FM (RG)
Citação: RASSI, Alan Ricardo et al. Estudo de toxicidade retiniana após injeções intravítreas seriadas de infliximabe em olhos de coelhos. Arquivos Brasileiros de Oftalmologia, São Paulo, v. 74, n. 5, p. 352-356, 2011.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
Identificador do documento: 10.1590/S0004-27492011000500009
Identificador do documento: 10.1590/S0004-27492011000500009
URI: http://repositorio.bc.ufg.br/handle/ri/17608
Data de publicação: 2011
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