Avaliação toxicológica de protótipos à base de rutênio para o tratamento do câncer utilizando metodologias alternativas ao uso de mamíferos
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Data
2020-09-09
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Universidade Federal de Goiás
Resumo
Aufgrund der weltweit zunehmenden Zahl von Krebsfällen haben sich Rutheniumkomplexe als vielversprechende Chemotherapeutika erwiesen, da sie eine geringe Toxizität aufweisen und selektiver für Tumorgewebe sind. Die RuLap- und RuLau-Rutheniumkomplexe wurden gegen mehrere Tumor- und Nicht-Tumorzelllinien getestet, um die In-vitro-Zytotoxizität durch den MTT-Test und auch Neutralrot zu bewerten. Der RuLau-Komplex zeigte einen Selektivitätsindex von 1,17 bis 10,91 für die HeLa-Tumorlinie. Bei der Auswertung des In-vitro-Mincronukleus-Tests war die RuLau-Verbindung diejenige mit dem niedrigsten genotoxischen Potential, die nur bei einer Konzentration von 2 mg / l eine signifikante Genotoxizität zeigte. Im Kometen-In-vitro-Assay zeigten sowohl RuLap- als auch Rulau-Verbindungen eine genotoxische Wirkung Potenzial, ohne Unterschied zwischen den Belichtungszeiten von 24 Stunden und 48 Stunden. In akuten Toxizitätstests an Zebrafischembryonen zeigte die RuLau-Verbindung im Vergleich zur RuLap-Verbindung weniger ausgeprägte subletale Wirkungen. Die Rulau-Verbindung ließ die Embryonen selbst bei den höchsten Konzentrationen nicht sterben. Die RuLap-Verbindung war die einzige Verbindung, die tatsächlich toxischer war, was zu einer Verzögerung des Schlupfes der Embryonen führte und auch deren Letalität verursachte, noch bevor sie schlüpften. Im neurotoxischen Potentialbewertungstest unter Verwendung des Netzhauttests bei Zebrafischembryonen gab es bei den niedrigsten Konzentrationen (½ EC10 und EC10) keine signifikante Abnahme im Bereich der inneren plexiformen Schicht (CPI), was nur bei der höchsten Konzentration Veränderungen zeigte (2x EC10), und als die Netzhautdicke bewertet wurde, gab es eine signifikante Zunahme der Netzhautdicke bei der niedrigsten Konzentration. Im Acetylcholinesterase-Hemmungstest induzierte keine der getesteten Verbindungen die Enzymhemmung, nicht einmal die RuLau-Verbindung, die möglicherweise mit der Nichtinduktion neurotoxischer Wirkungen zusammenhängt. Der RuLau-Rutheniumkomplex zeigt dann eine größere Selektivität für Tumorstämme und ein geringeres toxisches Potential, wenn er gegen Zebrafischembryonen bewertet wird.
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TEIXEIRA, T. M. Avaliação toxicológica de protótipos à base de rutênio para o tratamento do câncer utilizando metodologias alternativas ao uso de mamíferos. 2020. 115 f. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2020.