Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos candidatos a protótipos de fármacos antitumoral análogos ao composto LQFM 030

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dc.contributor.advisor-co1Menegatti, Ricardo
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8354030864254626por
dc.contributor.advisor1Lião, Luciano Morais
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/2647529909397336por
dc.contributor.referee1Lião, Luciano Morais
dc.contributor.referee2Pinto, Ângelo Cunha
dc.contributor.referee3Villar, José Daniel Figueroa
dc.contributor.referee4Lacerda, Elisângela de Paula
dc.contributor.referee5Queiroz Junior, Luiz Henrique Keng
dc.creatorCarvalho, Flávio Silva de
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/5389429297712684por
dc.date.accessioned2017-01-12T10:00:52Z
dc.date.issued2015-03-10
dc.description.abstractNeoplasmas have been a major cause of death worldwide, with that the search for new candidates for prototypes of more effective anti-tumor drugs, safe and with fewer side effects when compared to those already available already in therapy, it is essential and fundamental importance. With this research goal, we developed the design, synthesis and pharmacological evaluation in order to obtain new candidate of heterocyclic antitumor drugs prototypes (46a-46Q, 48a-48s, 51a-51m, 50m-50a, 53b, 54b, 56b and 58b) and vectorized micronutrient (60) and nanostructures (63) drawn from LQFM 030 (37) prototypes, in that it (37) was obtained by simplifying molecular strategy nutlin from compound (34) . The route chosen to obtain the heterocyclic compounds (46Q-46a, 48a-48s, 51a-51m, 50m, 50a, 53b, 54b, 56b and 58b) resulted in yields ranging from 32-77%, where all synthesized compounds were elucidated through the use of Nuclear Magnetic Resonance dimensional and two-dimensional (NMR) and Infrared (IR). Two methodologies have been developed (A and B) for the synthesis of intermediate pyrazole compounds and formylated acid, wherein the first method was conventional and the second was by heating with microwaves, which have obtained gain in time and / or increasing the yield of these synthetic steps when comparing with the conventional method (A). The synthesized compounds were tested for cytotoxicity assays by MTT method on the cell line K562 leukemic ie, and B16F10 melanoma ie, where the cytotoxic profile was evaluated using the IC50 = 70 uM for K562 cells and IC 50 = 64, 7 uM to line B16F10, both using an exposure time of 48 hours. K562 cells for six compounds LQFM ie 88, 108, 165, 166, 168 and 169 showed higher cytotoxic profile when compared to the prototype LQFM030 compound (37). Regarding the B16F10 line, six other compounds LQFM ie 126, 127, 165, 166 and 169 showed a better cytotoxic profile when compared to the prototype compound LQFM030. Given the results, we can conclude that the planning strategy employed to obtain the study compounds was validated, and against the cytotoxic research profile of 46a-46Q, 48a-48s, 51a- 51m, 50m-50a, 53b, 54b , 56b and 58b, and have a perspective vectorization and nanostructuring of the best compounds evaluated for each type of cell line K562 and B16F10 ie, aiming at optimizing the antitumor activityeng
dc.description.provenanceSubmitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2017-01-11T17:21:26Z No. of bitstreams: 2 Tese - Flávio Silva de Carvalho - 2015.pdf: 7229360 bytes, checksum: c61e47d7d8698a2f433f115ce5265cb2 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.resumoAs neoplasias têm sido uma das principais causas de morte no mundo, com isso a busca de novos candidatos a protótipos de fármacos antitumorais mais efetivos, seguros e que apresentem menos efeitos colaterais, quando já comparados aos já disponíveis na terapêutica, é imprescindível e de fundamental importância. Com esse objetivo de pesquisa, foi desenvolvido o planejamento, síntese e avaliação farmacológica visando a obtenção de novos candidatos a protótipos de fármacos antitumorais heterocíclicos (46a-46q, 48a-48s, 51a-51m, 50a-50m, 53b, 54b, 56b e 58b), e vetorizados com micronutrientes (60) e nanoestruturados (63), desenhados a partir dos protótipos LQFM 030 (37), em que este (37) foi obtido por meio de estratégia de simplificação molecular a partir do composto Nutlin (34). A rota eleita para a obtenção dos compostos heterocíclicos (46a- 46q, 48a-48s, 51a-51m, 50a-50m, 53b, 54b, 56b e 58b) resultou em rendimentos que variaram entre 32-77 %, onde todos os compostos sintetizados foram elucidados através do emprego de Ressonância Magnética Nuclear Unidimensionais e Bidimensionais (RMN) e Infravermelho (IV). Foram desenvolvidas duas metodologias (A e B), para a síntese dos compostos intermediários pirazola, formilado e ácido, em que a primeira metodologia foi a convencional e a segunda foi por meio de aquecimento com micro-ondas, onde obtivemos ganho em tempo e/ou aumento no rendimento dessas etapas sintéticas ao serem comparadas com a metodologia convencional (A). Os compostos sintetizados foram submetidos aos ensaios de citotoxicidade pelo método MTT, sobre a linhagem celular K562 i.e. leucêmica, e B16F10 i.e. melanoma, onde o perfil citotóxico foi avaliado utilizando-se do IC50= 70 µM para a linhagem K562 e IC50=64,7 µM para a linhagem B16F10, ambos utilizando um tempo de exposição de 48h. Para a linhagem K562, seis compostos i.e. LQFM 88, 108, 165, 166, 168 e 169 apresentaram melhor perfil citotóxico, quando comparado ao composto protótipo LQFM030 (37). Com relação à linhagem B16F10, outros seis compostos i.e. LQFM 126, 127, 165, 166 e 169 demonstraram um melhor perfil citotóxico ao serem comparados ao composto protótipo LQFM030. Diante dos resultados obtidos, podemos concluir que a estratégia de planejamento empregada para a obtenção dos compostos de estudo foi validada, e face ao perfil de investigação citotóxico dos 46a-46q, 48a-48s, 51a-51m, 50a-50m, 53b, 54b, 56b e 58b, e têm-se como perspectiva a vetorização e nanoestruturação dos melhores compostos avaliados para cada tipo de linhagem celular i.e. K562 e B16F10, visando à otimização da atividade antitumoralpor
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationCARVALHO, Flávio Silva de. Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos candidatos a protótipos de fármacos antitumoral análogos ao composto LQFM 030. 2015. 498 f. Tese (Doutorado em Química) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2015.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/6718
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.departmentInstituto de Química - IQ (RG)por
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Química (IQ)por
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectLQFM030por
dc.subjectNutlinpor
dc.subjectPirazolapor
dc.subjectNanoestruturaçãopor
dc.subjectK652por
dc.subjectNutlineng
dc.subjectPyrazoleeng
dc.subjectNanostructuringeng
dc.subjectB16F10por
dc.subject.cnpqQUIMICA::QUIMICA ORGANICApor
dc.titlePlanejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos candidatos a protótipos de fármacos antitumoral análogos ao composto LQFM 030por
dc.title.alternativePlanning, drug synthesis and evaluation of new candidates for prototypes of antitumor drugs similar to LQFM 030 compoundeng
dc.typeTesepor

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