Avaliação Genético-Molecular do Carcinoma das Células Escamosas da Laringe

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dc.contributor.advisor1CRUZ, Aparecido Divino da
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7868817504129985por
dc.creatorSILVA, Cláudio Carlos da
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/0277968514903258por
dc.date.accessioned2014-07-29T15:10:31Z
dc.date.available2010-09-09
dc.date.issued2009-10-21
dc.description.abstractThe larynx is a structure of the upper aerodigestive tract responsible for the production of sounds as well as protecting the lower airways and helping during the normal act of swallowing. Any pathology which affects the larynx can impose several challenges that disrupt its normal physiological function, and consequently and directly resulting in reduction of the patient s quality of life. Among the different diseases that affect the larynx, cancer is one of the most serious. The squamous cell carcinoma (SCC) of the larynx is a multifactorial disease, influenced by environmental factors and individual behavioral, habits, and susceptibility. The current study describes the molecular and genetic assessment of 20 patients with the squamous cell carcinoma of the larynx. In summary, the study strategy included the analyses of the genetic polymorphism of codon 72 of the TP53, the detection and genotyping of HPV genome, assessing genomic instability (MIS and LOH) and random chromosomal imbalances using PCR and CGH approaches. Regarding to the polymorphism of the TP53 gene, arginine homozygous genotypes (p53AA) and arginine-proline heterozygous genotypes (p53PA) were found in 65% (13/20) and 35% (7 / 20) of cases, respectively. HPV genome was found in association with tumor cells in 20% of SCC cases. HPV 16, 11, and 45 were the genotypes identified. Moreover, co-infection of HPV 11 and 45 was also observed. Both samples found positive for HPV genome were associated with p53AA at the TP53 gene. Our results corroborated the data published in the literature that described an increased susceptibility to the virus-induced carcinogenesis of the larynx in arginine homozygous genotypes. Here in we report genomic instability for a panel of 8 microsatellite markers distributed in 5 chromosomes. One locus (D8S135) was found in homozygous for all cases. On the other hand, RH-92600 was not included in the analysis mainly because it was also found homozygous for most cases. We found 76.2% (244/320) of informative loci. Thus the mean frequency of MIS was 9.0% (22/244) and LOH was 6.1% (15/244). The frequency of MIS was found higher than the LOH, suggesting that the tumorigenesis of SCC of the larynx follows a mechanism of mutator phenotype. Using CGH, chromosomal gains were observed in 1q21qter. On the other hand, chromosomal losses occurred in chromosome 3p21p28, 11q23, 16p16, 16q12, 17p13pter and 22q13. The techniques of comparative genomic hybridization have improved the understanding of genetic alterations in squamous cell carcinoma of the larynx, especially for characterizing the relationship between early precursors of laryngeal carcinomas, as well as to identify genomic regions that may contain oncogenes and tumor suppressor genes involved in the tumorigenesis of this anatomical site.eng
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2014-07-29T15:10:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 claudio carlos.pdf: 4222908 bytes, checksum: 9eff1b9f349ce5868c10ca1d5b440898 (MD5) Previous issue date: 2009-10-21eng
dc.description.resumoA laringe é uma estrutura tubular do trato aero digestivo com a principal função de formação de sons, além de estar relacionada com a proteção das vias aéreas inferiores e deglutição dos alimentos. Qualquer patologia que acomete este órgão pode ocasionar diversos problemas em sua função fisiológica normal, com influência plena e direta no decréscimo da qualidade de vida do indivíduo. Das diversas doenças que afetam a laringe, o câncer apresenta-se como uma das mais graves. O carcinoma de células escamosas da laringe apresenta-se como uma doença multifatorial e epigenética sendo influenciada por fatores ambientais, comportamentais e inerentes ao indivíduo. Este estudo avaliou 20 indivíduos portadores do carcinoma das células escamosas da laringe. Dentre dos parâmetros avaliados, destacam-se o polimorfismo do códon 72 do gene do gene TP53, a detecção e genotipagem do genoma de HPV, a instabilidade genômica (LOH e MIS) e alterações cromossômicas não balanceadas. Em relação ao polimorfismo de TP53, os resultados foram 65% (13/20) de homozigotos (TP53AA) e 35% (7/20) de heterozigotos (TP53PA). Em 20% dos pacientes foi observada a presença de genoma HPV associada às células tumorais, tendo sido genotipados os subtipos virais HPV 16 em uma amostra e HPV 11 e 45 na outra amostra, caracterizando uma co-infecção. Os dois casos positivos para HPV apresentaram genótipo homozigoto (TP53AA) para o gene TP53. Os resultados deste estudo corroboram os dados publicados na literatura pertinente, que correlacionam a susceptibilidade aumentada para CEC da laringe em indivíduos homozigotos para TP53Arg e a maior susceptibilidade destes à carcinogênese vírus-induzida. A instabilidade genômica foi avaliada utilizando um painel de 8 marcadores de microssatélites distribuídos em 5 cromossomos diferentes. Os loci D8S135 e RH-92600 foram considerados não informativos, pois se apresentaram homozigotos na maioria dos casos, enquanto que 76,2% (244/320) loci foram informativos. Contudo, a freqüência de MIS foi de 9% (22/244) e a freqüência de LOH de 6,1% (15/244). A freqüência observada de MIS foi maior do que a freqüência de LOH, sugerindo que o carcinoma das células escamosas da laringe segue o mecanismo fenótipo mutante . A hibridação genômica comparativa mostrou que a principal região cromossômica que apresentou ganhos foi em 1q21qter, enquanto que as perdas cromossômicas ocorreram em 3p21p28, 11q23, 16p16, 16q12, 17p13pter e 22q13. As técnicas de hibridação genômica comparativa têm contribuído para melhorar a compreensão das alterações genéticas no carcinoma das células escamosas da laringe, sobretudo para a caracterização da relação entre estágios precursores de câncer laríngeo, assim como, para a identificação de regiões genômicas que podem conter oncogenes e genes supressores tumorais.por
dc.formatapplication/pdfpor
dc.identifier.citationSILVA, Cláudio Carlos da. Assessing the Molecular and Genetic Aspects of Squamous Cell Carcinoma of the Larynx. 2009. 220 f. Tese (Doutorado em Ciencias Biologicas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2009.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tde/1009
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBRpor
dc.publisher.departmentCiencias Biologicaspor
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programDoutorado em Biologiapor
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.subjectp53por
dc.subjectpolimorfismopor
dc.subjectLOHpor
dc.subjectMISpor
dc.subjectcâncerpor
dc.subjectlaringepor
dc.subjectCGHpor
dc.subjectp53eng
dc.subjectpolymorphism, LOHeng
dc.subjectMIS, cancer, larynx, CGHeng
dc.subject1.Biologia molecular 2.câncer 3.vias aéreaspor
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA::BIOLOGIA MOLECULARpor
dc.thumbnail.urlhttp://repositorio.bc.ufg.br/TEDE/retrieve/3550/claudio%20carlos.pdf.jpg*
dc.titleAvaliação Genético-Molecular do Carcinoma das Células Escamosas da Laringepor
dc.title.alternativeAssessing the Molecular and Genetic Aspects of Squamous Cell Carcinoma of the Larynxeng
dc.typeTesepor

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