Avaliação da atividade anti-inflamatória intestinal do composto LQFM 021 na colite experimental

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dc.contributor.advisor1Ferreira, Anderson Luiz
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/9495326031912899eng
dc.contributor.referee1Ferreira, Anderson Luiz
dc.contributor.referee2Chacur, Eduardo Paul
dc.contributor.referee3Ribeiro, Vanessa Da Silva
dc.creatorRiceto, Érika Bezerra de Melo
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/5230208273576763eng
dc.date.accessioned2019-07-02T12:56:28Z
dc.date.issued2017-09-29
dc.description.abstractInflammatory bowel disease (IBD) is an idiopathic, chronic and recurrent disease that affect the gastrointestinal tract (GT); by convention is represented by two major subtypes being ulcerative colitis (UC) and Crohn's Disease (CD). IBD has a multifactorial etiology with causes still unknown, and has gained importance over the last decades due to the significant increase in its incidence, mainly in underdeveloped countries The increase in incidence justifies the need for further studies to understand its physiopathology, as well as suggestion of more effective therapies, financially accessible and with fewer side effects. The compound 5- (1- (3-fluorophenyl) -1H-pyrazol-4) -2H-tetrazole (LQFM021), synthesized at the Laboratory of Pharmaceutical Chemistry of the Faculty of Pharmacy at the Federal University of Goiás is a piperazine derivative considered a promising candidate for the development of new anti-inflammatory drugs, since this class of chemical compounds have a broad spectrum of biological activities already identified. Thus, the aim of the present study was to describe the effects of LQFM021 on the inflammatory bowel process. For this, experimental colitis was induced with TNBS (2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic acid) in 50% ethanol, the animals were divided into two control groups and five treatment groups with 7,5; 15; 30; 60 and 120 mg/kg/day of LQFM 021. The results obtained in this study showed that the dosages of LQFM021 presented positive results in relation to the evaluated parameters. The intestines of the dose of 120 mg/kg presented the lowest extension of the lesion (2.50 ± 1.04), macroscopic damage (5 ± 1.51), colon weight/length (122.98 ± 9.63), and reduced adherence to other organs and diarrhea in 71.42% and 85.71%, respectively. The histological assays corroborate with the macroscopic analyses, and the dose of 120 mg/kg the epithelial tissue presented the best cellular organization. It is possible to conclude that the LQFM021 compound used in the present study was able to reduce the severity and extent of TNBS-induced acute damage and con potentidy be a therapeutic target for IBD.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2019-07-01T17:33:26Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Érika Bezerra de Melo Riceto - 2017.pdf: 3848635 bytes, checksum: 30ecfd89a1226319456292659fdabe41 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.resumoA doença inflamatória intestinal (DII) é uma patologia idiopática, crônica e recorrente que acomete o trato gastrointestinal (TG), e por convenção é representada por dois subtipos principais, a Retocolite Ulcerativa (RCU) e a Doença de Crohn (DC). As DII possuem uma etiologia multifatorial com causas ainda desconhecidas, e ganharam importância ao longo das ultimas décadas devido ao aumento significativo de suas incidências, principalmente nos países periféricos. O aumento da incidência justifica a necessidade de novos estudos para o entendimento de sua fisiopatologia, e sugestão de terapias mais efetivas, financeiramente mais acessíveis e com menos efeitos colaterais. O composto 5-(1-(3-fluorofenil)-1H-pirazol-4)-2H-tetrazola (LQFM 021), sintetizado no Laboratório de Química Farmacêutica Medicinal da Faculdade de Farmácia na Universidade Federal de Goiás é um derivado piperazínico considerado um promissor candidato para o desenvolvimento de novos anti-inflamatórios, uma vez que, essa classe de compostos químicos possuem um largo espectro de atividades biológicas já identificadas. Assim o objetivo do presente trabalho foi descrever os efeitos do LQFM 021 como atenuante no processo inflamatório intestinal. Para isso a colite experimental foi induzida com TNBS (Ácido 2,4,6-trinitrobenzenosulfônico) em etanol a 50%, os animais foram divididos em dois grupos controles e cinco grupos de tratamento com 7,5; 15; 30; 60 e 120mg/kg/dia do LQFM 021. Os resultados obtidos nesse trabalho demonstraram que, as dosagens do composto LQFM 021 apresentaram resultados positivos com relação aos parâmetros avaliados. Os intestinos do grupo de dosagem de 120 mg/kg apresentaram a menor extensão da lesão (2,50 ± 1,04), dano macroscópico (5 ± 1,51), peso/comprimento do cólon (122,98 ± 9,63), assim como ouve uma redução na adesão a outros órgãos e diarreia em 71,42% e 85,71% dos animais respectivamente. Os testes histológicos corroboram com os dados macroscópicos, tendo em vista que, ao utilizar a dosagem de 120 mg/kg o tecido epitelial apresentou a melhor reorganização celular. Assim é possível concluir que o composto LQFM 021 utilizado no presente estudo foi capaz de reduzir a gravidade e a extensão do dano agudo induzido pelo TNBS, podendo ser um potencial alvo terapêutico para doença inflamatória intestinal.eng
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqeng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationRICETO, Érika Bezerra de Melo. Avaliação da atividade anti-inflamatória intestinal do composto LQFM 021 na colite experimental. 2017. 101 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2017.eng
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/9768
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)eng
dc.publisher.initialsUFGeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Biológicas (ICB)eng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectRetocolite ulcerativapor
dc.subjectDoença de crohnpor
dc.subjectInflamaçãopor
dc.subjectTNBSpor
dc.subjectUlcerative colitiseng
dc.subjectCrohn's diseaseeng
dc.subjectInflammationeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIAeng
dc.titleAvaliação da atividade anti-inflamatória intestinal do composto LQFM 021 na colite experimentaleng
dc.title.alternativeEvaluation of the intestinal anti-inflammatory activity of compound LQFM 021 in experimental colitiseng
dc.typeDissertaçãoeng

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