Influência dos receptores de angiotensina, AT1 e AT2, no órgão subfornical sobre a função barorreflexa em ratos com hipertensão renovascular

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dc.contributor.advisor-co1Blanch, Graziela Torres
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8106735874828106pt_BR
dc.contributor.advisor1Oliveira, André Henrique Freiria de
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/0152151142555605pt_BR
dc.contributor.referee1Oliveira, André Henrique Freiria de
dc.contributor.referee2Castro, Carlos Henrique de
dc.contributor.referee3Mourão, Aline Andrade
dc.creatorGonçalves, Florencia Camila
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/7033593866222374pt_BR
dc.date.accessioned2020-09-04T11:16:58Z
dc.date.available2020-09-04T11:16:58Z
dc.date.issued2020-02-28
dc.description.abstractComponents of the renin angiotensin system (RAS) are present in several regions of the brain involved in central regulation of blood pressure (BP). Among them, there is the subfornical organ (SFO), circumventricular organ (OCV) that is outside the blood-brain barrier (BBB) and that participates in BP regulation. Studies show that in secondary hypertension models, such as the 2K1C model, there is an increase in ANG II in important regions of BP control, such as SFO. Thus, our objective was to evaluate whether the pharmacological inhibition of the Type 1 receptor (AT1) and Type 2 receptor (AT2), in SFO, of rats with two kidneys and a clip (2K1C), influences the baroreflex function. For this purpose, male Wistar rats underwent surgery to induce Renovascular Hypertension (HR), which consisted of clipping the renal artery (Group 2K1C) or simulating the placement of the clip (Group Sham). One week after HR surgery and animal recovery, tail plethysmography was performed for 5 weeks to assess the development of hypertension. At the end of 5 weeks, 2K1C and Sham rats were anesthetized with isoflurane in 100% O2 and subjected to cannulation of the fermoral artery, to record Mean Arterial Pressure (MAP) and Heart Rate (HR), cannulation of the femoral vein for administration of anesthetic and drugs and craniectomy for Losartan nanoinjection (217 mM, 100nL; AT1 receptor antagonist) ANG II (48 pM, 100nL; AT1 receptor agonist), PD123319 (40mM, 100nL; AT2 receptor antagonist) and C21 ( 0.1μM, 100nL; AT2 receptor agonist) in order to evaluate the influence of AT1 and AT2 receptors on SFO in the baroreflex function. The results showed that the model was able to develop HR over 5 weeks, which was not observed in the Sham group (Animals 2K1C: 1st week 152.13 ± 1.31 mm of mercury (mmHg) and 5th week 208, 52 ± 2.77 mmHg; Animals Sham: 1st week 113.92 ± 1.13 mmHg and 5th week 114.90 ± 0.96 mmHg, p <0.05). In addition, animals with HR presented atrophy of the clipped kidney when compared to the unclipped kidney (right kidney: 0.34 ± 0.01 g / 100g pc and left kidney: 0.52 ± 0.01 g / 100g pc, p < 0.05). Blockade of AT1 receptors in SFO did not promote pressure changes in normotensive animals (Δ: 0.31 ± 2.16 mmHg in relation to baseline); however, in hypertensive animals there was a reduction in BP (Δ: -11.02 ± 0, 22 mmHg, p <0.05 compared to baseline). In the baroreflex sensitivity test, blocking AT1 receptors increased the reflex bradycardia of the 2K1C losartan group (Δ -10.98 ± 0.77 bpm, p <0.05) when compared to the Sham losartan group (Δ -7.60 ± 0.38 bpm) and 2K1C Saline (Δ -8.00 ± 0.26 bpm). AT2 receptor blockade did not promote changes in MAP and improved reflex bradycardia in the 2K1C PD group (Δ -20.12 ± 1.53 bpm, p <0.05) when compared to the Sham PD group (Δ -11.90 ± 1.20 bpm) and 2K1C Saline (Δ -14.37 ± 1.00 bpm). Thus, the present study provides evidence that the angiotensinergic receptors AT1 and AT2 in SFO mediate the baroreflex responses in the 2K1C model through an inhibitory influence on reflex bradycardia. There was no evidence of the participation of the AT1 and AT2 receptor within the SFO in reflex tachycardia.eng
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dc.description.provenanceRejected by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com), reason: Na citacao o Roteiro de entradas de T/D, diz para colocar o nome do autor como está pedindo no lattes Pesquisei no lattes e está assim: Nome em citações bibliográficas GONÇALVES, F. C. on 2020-09-03T19:03:03Z (GMT)en
dc.description.provenanceSubmitted by Onia Arantes Albuquerque (onia.ufg@gmail.com) on 2020-09-03T22:35:07Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertação - Florencia Camila Gonçalves - 2020.pdf: 1850925 bytes, checksum: 77b64c3f5032c582aa62eed4eb759aa5 (MD5)en
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dc.description.resumoComponentes do sistema renina angiotensina (SRA) estão presentes em várias regiões do cérebro envolvidas na regulação central da pressão arterial (PA). Entre eles, cita-se o órgão subfornical (SFO), órgão circunventricular (OCV) que se encontra fora da barreira hematoencefálica (BHE) e que participa da regulação da PA. Estudos mostram, que em modelos de hipertensão secundária, como o modelo 2R1C, há uma elevação da ANG II em regiões importantes de controle da PA, como o SFO. Assim, nosso objetivo foi avaliar se a inibição farmacológica do receptor Tipo 1 (AT1) e do receptor Tipo 2 (AT2), no SFO, de ratos dois rins e um clipe (2R1C), influencia na função barorreflexa. Para tanto, ratos Wistar machos foram submetidos à cirurgia para indução da Hipertensão Renovascular (HR), que consisti na clipagem da artéria renal (Grupo 2R1C) ou simulação da colocação do clipe (Grupo Sham). Uma semana após a cirurgia de HR e recuperação dos animais, foi realizada a pletismografia de cauda durante 5 semanas para avaliar o desenvolvimento da hipertensão. Ao fim das 5 semanas, ratos 2R1C e Sham, foram anestesiados com isoflurano em O2 a 100% e submetidos a canulação da artéria fermoral, para registro da Pressão Arterial Média (PAM) e Frequência Cardíaca (FC), canulação da veia femoral para administração de anestésico e fármacos e craniectomia para nanoinjeção de Losartan (217 mM, 100nL; antagonista do receptor AT1,) ANG II (48 pM, 100nL; Agonista do receptor AT1), PD123319 (40mM, 100nL; antagonista do receptor AT2) e C21 (0,1μM, 100nL; Agonista do receptor AT2) com o objetivo de avaliar a influência de receptores AT1 e AT2 no SFO na função barorreflexa. Os resultados demonstraram que o modelo foi capaz de desenvolver a HR ao longo de 5 semanas, o que não foi observado no grupo Sham (Animais 2R1C: 1ª semana 152,13 ± 1,31 milímetros de mercúrio (mmHg) e 5ª semana 208,52 ± 2,77 mmHg; Animais Sham: 1ª semana 113,92 ± 1,13 mmHg e 5ª semana 114,90 ± 0.96 mmHg, p<0,05). Além disso, animais com HR apresentaram atrofia do rim clipado quando comparado ao rim não clipado (rim direito: 0,34 ± 0,01 g/100g pc e rim esquerdo: 0,52 ± 0,01 g/100g pc, p<0,05). O bloqueio dos receptores AT1 no SFO não promoveu alterações pressóricas nos animais normotensos (Δ: 0,31 ± 2,16 mmHg em relação ao basal) no entanto em animais hipertensos houve uma redução da PA (Δ: -11,02 ± 0,22 mmHg, p<0,05 em relação ao basal). No teste de sensibilidade barorreflexa o bloqueio dos receptores AT1 promoveu aumento da bradicardia reflexa do grupo 2R1C losartan (Δ -10,98 ± 0,77 bpm, p<0,05) quando comparado ao grupo Sham losartan (Δ -7,60 ± 0,38 bpm) e 2R1C Salina (Δ -8,00 ± 0,26 bpm). O bloqueio do receptor AT2 não promoveu alterações na PAM e melhorou a bradicardia reflexa no grupo 2R1C PD (Δ -20,12 ± 1,53 bpm, p<0,05) quando comparado ao grupo Sham PD (Δ -11,90 ± 1,20 bpm) e 2R1C Salina (Δ -14,37 ± 1,00 bpm). Assim, o presente estudo fornece evidências que os receptores angiotensinérgicos AT1 e AT2 no SFO medeiam às respostas barorreflexas no modelo 2R1C por meio de influência inibitória na bradicardia reflexa. Não houve indícios da participação do receptor AT1 e AT2 dentro do SFO na taquicardia reflexa.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpt_BR
dc.identifier.citationGONÇALVES, F. C. Influência dos receptores de angiotensina, AT1 e AT2, no órgão subfornical sobre a função barorreflexa em ratos com hipertensão renovascular. 2020. 50 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2020.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/10552
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Biológicas (ICB)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/*
dc.subject2R1Cpor
dc.subjectHipertensãopor
dc.subjectSistema renina angiotensinapor
dc.subjectÓrgão subfornicalpor
dc.subjectBarorreflexopor
dc.subject2K1Ceng
dc.subjectHipertensioneng
dc.subjectRenin angiotensin systemeng
dc.subjectSubfornical organeng
dc.subjectBaroreflexeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIApt_BR
dc.titleInfluência dos receptores de angiotensina, AT1 e AT2, no órgão subfornical sobre a função barorreflexa em ratos com hipertensão renovascularpt_BR
dc.title.alternativeInfluence of angiotensin receptors, AT1 and AT2, in the subfornical organ on baroreflex function in rats with renovascular hypertensioneng
dc.typeDissertaçãopt_BR

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