Homeostase de ferro em Paracoccidioides spp.: novos alvos de estudo e estabelecimento de HSP30 como proteína ligante de hemoglobina

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dc.contributor.advisor1Soares, Célia Maria de Almeida
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8539946335852637pt_BR
dc.contributor.referee1Soares, Célia Maria de Almeida
dc.contributor.referee2Schrank, Augusto
dc.contributor.referee3Parente, Ana Flávia Alves
dc.contributor.referee4Bailão, Elisa Flávia Luiz Cardoso
dc.contributor.referee5Bailão, Alexandre Melo
dc.creatorSouza, Aparecido Ferreira de
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/9198512051100372pt_BR
dc.date.accessioned2021-08-16T13:59:55Z
dc.date.available2021-08-16T13:59:55Z
dc.date.issued2021-06-28
dc.description.abstractUnderstanding the mechanisms that govern host-pathogen interaction is crucial for the development of new therapeutic and diagnostic approaches. Fungi of Paracoccidioides genus are the etiological agents of paracoccidioidomycosis, a systemic mycosis and, when in the host, fungi find a hostile environment that is scarce in nutrients and micronutrients, such as Fe, which is indispensable for the survival of the pathogen. Previous studies have shown that fungi of this genus, in response to Fe deprivation, are able to synthesize and capture siderophores (Fe3+ chelators), use host proteins that contain Fe as metal’s source and use a non-canonical reductive pathway for assimilation of Fe. Despite all these findings, there are still gaps that need to be filled regarding the pathogen's response to Fe deprivation. In the present work, targets that still need to be studied in this context were defined, such as the establishment of the protein functions of the fungus that contain the CFEM domain and the determination of the specificity of siderophore receptors. Additionally, it was shown that the exposure of Paracoccidioides to hemoglobin promotes changes at fungal cell wall proteome level, which is illustrated by the increased ability of the fungus to interact with macrophages. This approach allowed the bioprospecting of the hemoglobin-binding protein HSP30, which is present on the cell surface and has its expression regulated positively when the fungus is exposed to hemoglobin. It has been shown that silencing of hsp30 causes decreased growth of the fungus after exposure to hemoglobin. It is also necessary to investigate the function of HSP30 as heme oxygenase. The detailed observation of those open questions can promote the expansion of knowledge about the biology of Paracoccidioides spp. and, consequently, promote the bioprospecting of new targets for differential diagnosis and/or therapy of PCM.eng
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dc.description.resumoCompreender os mecanismos que regem a interação patógeno-hospedeiro é crucial para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas e de diagnóstico. Fungos do gênero Paracoccidioides são os agentes etiológicos da micose sistêmica paracoccidioidomicose e, quando no hospedeiro, encontram um ambiente desafiador e escasso em nutrientes e micronutrientes, como o Fe, que é indispensável para a sobrevivência do patógeno. Estudos prévios demonstraram que fungos deste gênero, em resposta à privação de Fe, são capazes de sintetizar e captar sideróforos (quelantes de Fe3+), utilizar proteínas do hospedeiro que contêm Fe como fonte do metal e utilizar uma via redutiva não-canônica de assimilação de Fe. Apesar de todos estes achados, ainda há lacunas que precisam ser preenchidas quanto à resposta do patógeno à privação do metal. No presente trabalho, alvos que ainda precisam de estudo neste contexto foram definidos, como o estabelecimento das funções de proteínas do fungo que contêm o domínio CFEM e a determinação da especificidade de receptores de sideróforos. Adicionalmente, mostrou-se que a exposição de Paracoccidioides à hemoglobina promove mudança em nível de proteoma de parede celular do fungo, o que é ilustrado pela capacidade aumentada do fungo interagir com macrófagos. Esta abordagem permitiu a bioprospecção da proteína ligante de hemoglobina HSP30, a qual está presente na superfície celular e tem a expressão regulada positivamente quando o fungo é exposto à hemoglobina. Foi demonstrado que o silenciamento de hsp30 causa diminuição do crescimento do fungo após exposição à hemoglobina. Cabe ainda investigar a função de HSP30 como heme oxigenase. A observação detalhada destas questões, ainda em aberto, pode promover a expansão do conhecimento sobre a biologia de Paracoccidioides spp. e, consequentemente, promover a bioprospecção de novos alvos para diagnóstico diferencial e/ou terapia da PCM.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpt_BR
dc.identifier.citationSOUZA, A. F. Homeostase de ferro em Paracoccidioides spp.: novos alvos de estudo e estabelecimento de HSP30 como proteína ligante de hemoglobina. 2021. 157 f. Tese (Doutorado em Genética e Biologia Molecular) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2021.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/11549
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecular (ICB)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectImunidade nutricionalpor
dc.subjectHSP30por
dc.subjectProteínas-CFEMpor
dc.subjectSideróforospor
dc.subjectNutritional immunityeng
dc.subjectHSP30eng
dc.subjectCFEM-proteinseng
dc.subjectSiderophoreseng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA::GENETICA MOLECULAR E DE MICROORGANISMOSpt_BR
dc.titleHomeostase de ferro em Paracoccidioides spp.: novos alvos de estudo e estabelecimento de HSP30 como proteína ligante de hemoglobinapt_BR
dc.title.alternativeIron homeostasis in Paracoccidioides spp.: new study targets and establishment of HSP30 as a hemoglobin binding proteineng
dc.typeTesept_BR

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