Desenvolvimento de nanopartículas híbridas polímero lipídeo contendo cloridrato de topotecano

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dc.contributor.advisor1Marreto, Ricardo Neves
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6127043775208484pt_BR
dc.contributor.referee1Marreto, Ricardo Neves
dc.contributor.referee2Magalhães, Nereide Stela Santos
dc.contributor.referee3Lima, Eliana Martins
dc.creatorSilva, Emmanuelle de Jesus
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/4183460003988116pt_BR
dc.date.accessioned2023-05-29T11:15:40Z
dc.date.available2023-05-29T11:15:40Z
dc.date.issued2012-04-24
dc.description.abstractTopotecan (TPT) is a water-soluble derivative of camptothecin clinically approved for treatment of ovarian cancer and lung cancer. This drug acts by inhibiting topoisomerase I, an enzyme related to nuclear DNA replication. Thus, TPT is a drug that acts in S phase of cell cycle and, therefore, requires prolonged contact with its biological target to achieve maximum effectiveness. Nanoencapsulation of TPT can prolong its contact with therapeutic target and maximize clinical efficacy. Another characteristic to highlight is that lactonic form of topotecan, active form, undergoes rapid hydrolysis pH dependent when in plasma pH, with rapid structure formation of carboxylate, which is less active. Lactonic ring may be stabilized by drug incorporation into lipid matrices, because lipid matrix provide insulation of surrounding aqueous medium. Polymer-lipid hybrid nanoparticles (PLN) are systems designed to enlarge incorporation of hydrophilic drugs into lipid matrices, as well as to extend control of drug release from such systems. In this paper, polymer-lipid hybrid nanoparticles containing topotecan were prepared by mixing the lipids stearic acid, dodecanoic acid and oleic acid using dextran sulfate as polymeric component. These PLN were compared to nanostructured lipid carriers (NLC), with same lipidic components, but obtained without polymer addition. Both, PLN and NLC were obtained by dilution technique of microemulsion and then characterized by their size, zeta potential, encapsulation efficiency, drug loading, in vitro release and drug chemical stability. Selected PLN showed drug loading of 5.48%, average diameter of 121.75 nm and polydispersity index of 0.277. Encapsulation efficiency was high (97.27%) as well as yield process (94.12%). PLN released 4.48% of drug in 24 hours, while the nanostructured lipid carriers (NLC) released five times more drug in that period (22.49%). However, release rate of PLN can be controlled by amount of ions in the medium and adding calcium chloride greatly increased release of topotecan from PLN. Both, NLC and PLN significantly increased topotecan stability when compared to free drug and PLN were superior due to possibility of controlling release and because of its greater efficiency in obtaining by dilution technique of microemulsion.eng
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dc.description.resumoO topotecano (TPT) é um derivado hidrossolúvel da camptotecina clinicamente aprovado para tratamento do câncer ovariano e de pulmão. Esse fármaco atua por inibição da topoisomerase I, enzima nuclear relacionada a replicação do DNA. Dessa forma, o TPT é um fármaco que atua na fase S do ciclo celular e, portanto, requer contato prolongado com seu alvo biológico para atingir máxima eficácia. A nanoencapsulação desse fármaco pode prolongar seu contato com o alvo terapêutico e maximizar sua eficácia clínica. Outra característica de destaque do topotecano é que sua forma lactônica ativa sofre rápida hidrólise pH dependente quando em pH plasmático, com rápida formação da estrutura carboxilato, que é menos ativa. O grupamento lactona pode ser estabilizado pela incorporação do fármaco em matrizes lipídicas, pois as mesmas proporcionam isolamento da molécula do meio aquoso circundante. As nanopartículas híbridas polímero lipídeo (NPL) são sistemas projetados para ampliar a incorporação de fármacos hidrofílicos em matrizes lipídicas, assim como para ampliar o controle da liberação dos fármacos a partir destes sistemas. No presente trabalho, nanopartículas híbridas polímero lipídeo contendo topotecano foram preparadas com a mistura dos lipídeos ácido esteárico, ácido dodecanóico e ácido oleico, utilizando sulfato de dextrana como componente polimérico. As NPL obtidas foram comparadas aos carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN), com mesma composição lipídica, mas obtidos sem adição de polímero. Tanto as NPL quanto os CLN foram obtidos pela técnica de diluição de microemulsão e então caracterizados quanto ao seu tamanho, potencial zeta, eficiência de encapsulação, carga de fármaco, liberação in vitro e estabilidade química do fármaco. As NPL selecionadas apresentaram carga de fármaco de 5,48%, diâmetro médio de 121,75 nm e índice de polidispersividade de 0,277. A eficiência de encapsulação se mostrou elevada (97,27%), assim como o rendimento de processo de obtenção (94,12%). As NPL liberaram 4,48% do fármaco no período de 24 horas, ao passo que os carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN), liberaram cinco vezes mais fármaco no mesmo período (22,49%). No entanto, a taxa de liberação das NPL pode ser controlada pela quantidade de íons no meio e a adição de cloreto de cálcio aumentou sobremaneira a liberação do topotecano a partir das NPL. Tanto os CLN quanto as NPL aumentaram significativamente a estabilidade do topotecano quando comparado ao fármaco livre e as NPL se mostraram superiores devido às possibilidades de controle da liberação e devido ao maior rendimento em sua obtenção pela técnica de diluição de microemulsão.pt_BR
dc.description.sponsorshipOutropt_BR
dc.identifier.citationSILVA, Emmanuelle de Jesus. Desenvolvimento de nanopartículas híbridas polímero lipídeo contendo cloridrato de topotecano. 2012. 73 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2012.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/12865
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentFaculdade de Farmácia - FF (RMG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectTopotecanopor
dc.subjectComplexo fármaco-polímeropor
dc.subjectSulfato de dextranapor
dc.subjectNanoparticulas híbridas polímero lipídeopor
dc.subjectLiberação prolongadapor
dc.subjectTopotecaneng
dc.subjectComplex drug-polymereng
dc.subjectDextran sulfateeng
dc.subjectPolymer hybrid lipid nanoparticleseng
dc.subjectSustained releaseeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA::FARMACOLOGIA CLINICApt_BR
dc.titleDesenvolvimento de nanopartículas híbridas polímero lipídeo contendo cloridrato de topotecanopt_BR
dc.title.alternativeDevelopment of polymer-lipid hybrid nanoparticles containing topotecan hydrochlorideeng
dc.typeDissertaçãopt_BR

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