Estudo comparativo da genotoxicidade do antirretroviral abacavir isolado e em combinação com zidovudina e lamivudina in vivo

Página do item simplificado
dc.contributor.advisor1Lee, Chen Chen
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/4621907105842007por
dc.creatorCarvalho, Cláudia de Jesus Silva
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/2177128638214691por
dc.date.accessioned2015-11-13T12:11:26Z
dc.date.issued2015-03-17
dc.description.abstractAbacavir (ABC), zidovudine (AZT) and lamivudine (3TC) are nucleoside reversetranscriptase inhibitors (NRTIs) widely used as the main axis of highly active antiretroviral therapy (HAART). Despite the effectiveness of combinations of NRTI in viral suppression, there is evidence to show that the genotoxic potential of NRTIs can be increased when administered in combination. In this context, this study proposed to investigate the toxic and genotoxic potential ABC induced when administered isolated and in combination with AZT and/or 3TC, using the wing SMART in Drosophila melanogaster. This test simultaneously evaluates two events related to carcinogenesis, mutation and somatic recombination, and is based on the identification of the mutants hairs resulting from lesions that lead to loss of heterozygosity in two marker genes involved in the formation of the wings of hair: mwh and flr3. In toxicity tests, groups of 100 larvae of third instar from the standard cross were treated for 48 hours with different concentrations of drugs. From the results obtained,was established a range of concentrations presenting more than 70% of survivors flies to proceed the analysis of genotoxicity. Employing the conditional binomial test, were compared the spots of mutants hair frequencies present in trans-heterozygotes and heterozygous flies for chromosome TM3 of each treated group with the respective controls. The results of investigations indicated that ABC was toxic to larvae in concentrations greater than 2 mg/ml. The combinations which contained ABC showed toxic effects similar to isolated ABC. All treatments were able to induce genetic alterations related to mutation and somatic recombination. Among all combinations, AZT/3TC was the one that showed less toxic and genotoxic potential at the concentrations tested. The potential recombinogenic both ABC isolated or in combination was relatively high, with indices of over 83.7%.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-13T12:09:46Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Cláudia de Jesus Silva Carvalho - 2015.pdf: 1551477 bytes, checksum: 310677b09bfb5d363c8bb56f37d3f55b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5)eng
dc.description.provenanceApproved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-13T12:11:26Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Cláudia de Jesus Silva Carvalho - 2015.pdf: 1551477 bytes, checksum: 310677b09bfb5d363c8bb56f37d3f55b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5)eng
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2015-11-13T12:11:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Cláudia de Jesus Silva Carvalho - 2015.pdf: 1551477 bytes, checksum: 310677b09bfb5d363c8bb56f37d3f55b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-03-17eng
dc.description.resumoO abacavir (ABC), a zidovudina (AZT) e a lamivudina (3TC) são os inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (NRTIs) mais usados como eixo principal da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). Apesar da eficácia das combinações de NRTIs na supressão viral, há comprovações que demonstram que o potencial genotóxico dos NRTIs pode ser potencializado quando administrado em combinação. Neste contexto, este trabalho se propôs a investigar o potencial tóxico e genotóxico induzido pelo ABC quando administrado isoladamente e em combinação com a AZT e/ou a 3TC, utilizando o teste para detecção de mutação e recombinação em células somáticas de Drosophila melanogaster (SMART). O SMART avalia simultaneamente dois eventos relacionados com a carcinogênese, a mutação e a recombinação somática, e baseia-se na identificação de pelos mutantes resultantes de lesões que levam a perda de heterozigose em dois genes marcadores para forma dos pelos das asas: mwh e flr3. No teste de toxicidade, grupos de 100 larvas de terceiro estágio, provenientes do cruzamento padrão, foram tratados por 48 horas com diferentes concentrações dos fármacos. Dos resultados obtidos, foi estabelecida uma faixa de concentrações apresentando mais do que 70% de sobreviventes para proceder as análises de genotoxicidade. Empregando o teste binomial condicional, foram comparadas as frequências de manchas de pelos mutantes presentes nos indivíduos trans-heterozigotos e heterozigotos para o cromossomo TM3 de cada grupo tratado com seus respectivos controles. Os resultados dessas investigações indicaram que o ABC foi tóxico para as larvas em concentrações superiores a 2 mg/mL. As combinações que continham ABC apresentaram efeitos tóxicos semelhantes ao ABC isolado. Todos os tratamentos foram capazes de induzir alterações genéticas relacionadas com mutação e recombinação somática. Dentre todas as combinações, AZT/3TC foi a que demonstrou menor potencial tóxico e genotóxico nas concentrações testadas. O potencial recombinogênico tanto de ABC isolado quanto em combinação foi relativamente alto com índices superiores a 83,7%.por
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationSILVA, C. J. Estudo comparativo da genotoxicidade do antirretroviral abacavir isolado e em combinação com zidovudina e lamivudina in vivo. 2015. 44 f. Dissertação (Mestrado em Biologia) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2015.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/4896
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)por
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Biologia (ICB)por
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectABCpor
dc.subjectAntirretroviralpor
dc.subjectRecombinaçãopor
dc.subjectNRTIspor
dc.subjectMutaçãopor
dc.subjectSMARTpor
dc.subjectABCeng
dc.subjectAntiretroviraleng
dc.subjectNRTIseng
dc.subjectRecombinationeng
dc.subjectMutationeng
dc.subjectSMARTeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICASpor
dc.thumbnail.urlhttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/retrieve/22818/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20-%20Cl%c3%a1udia%20de%20Jesus%20Silva%20Carvalho%20-%202015.pdf.jpg*
dc.titleEstudo comparativo da genotoxicidade do antirretroviral abacavir isolado e em combinação com zidovudina e lamivudina in vivopor
dc.typeDissertaçãopor

Arquivos

Pacote Original
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Imagem de Miniatura
Nome:
Dissertação - Cláudia de Jesus Silva Carvalho - 2015.pdf
Tamanho:
1.48 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Baixar
Licença do Pacote
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
license.txt
Tamanho:
2.11 KB
Formato:
Item-specific license agreed upon to submission
Descrição:
Baixar

Coleções

Mestrado em Ciências Biológicas (ICB)