Aplicação de fungos filamentosos para S-oxidação do ácido 2-[4-(1,4-tiazinan-4-ilsulfonil) fenilcarbamoil] benzóico (LASSBio-596)

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dc.contributor.advisor1Oliveira, Valéria de
dc.contributor.referee1Oliveira, Valéria de
dc.contributor.referee2Garrote, Clévia Ferreira Duarte
dc.contributor.referee3Silva, Vinícius Barreto da
dc.creatorCavaion, Juliana Camila Lopes
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/1288161543395435por
dc.date.accessioned2014-12-18T14:24:32Z
dc.date.issued2012-06-04
dc.description.abstractFilamentous fungi have cytochrome P450 enzyme system similar to mammals whose application allows catalyze phase I oxidative reactions of metabolism. Obtaining functionalized derivatives by these microorganisms was the main purpose of this dissertation. Studies in silico to predict metabolism in the programs MetaPrint2D and SMARTCyp indicated S-oxidation, aromatic hydroxylation and dealkylation reactions, as the most likely S-oxidation in thiomorpholine ring of 2-[4-(1,4-thiazinan-4-ylsulfonyl)phenylcarbamoyl]benzoic acid (LASSBio-596). The filamentous fungi Absidia blakesleana ATCC 26617, Aspergillus candidus ATCC 1009, Beauveria bassiana ATCC 7159, Cunninghamella echinulata ATCC 9244, Cunninghamella echinulata ATCC 9245, Cunninghamella elegans ATCC 36112, Fusarium roseum ATCC 14717 and Streptomyces vendulae ATCC 8664 were used for biotransformation of LASSBio-596. In the reaction conditions applied, substrate dissolved in methanol with concentration of 0.25 mg/mL added to liquid culture medium PDSM and incubated at 27 °C with 200 rpm for 96 hours, the fungus Beauveria bassiana ATCC 7159 performed S-oxidation in the thiomorpholine ring resulting in sulfone derivative of LASSBio-596, called LaBioCon 214, yield of 5.84 %, and it was found the hydrolysis of amide reaction obtaining the compound 4-(thiomorpholinosulfonyl)aniline, LaBioCon 202, yield of 13.8 %. It was noted the solvent used affects the biotransformation process. The monitoring of the reactions and purification of the derivatives obtained were performed by high performance liquid chromatography with ultraviolet detector at 267 nm and preparative chromatography with column Microsorb 100-5 C18 (250 x 10 mm, 5 μm). Subsequently, sulfone derivative was obtained, called LaBioCon 223, by synthesis. Structural characterization was made by classical methods such as 1H NMR and mass spectrometry.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-12-18T10:55:48Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Juliana Camila Lopes Cavaion - 2012.pdf: 2928983 bytes, checksum: 908363ad8b87e3a821dd54fe80dcb4ce (MD5)eng
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dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2014-12-18T14:24:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Juliana Camila Lopes Cavaion - 2012.pdf: 2928983 bytes, checksum: 908363ad8b87e3a821dd54fe80dcb4ce (MD5) Previous issue date: 2012-06-04eng
dc.description.resumoOs fungos filamentosos possuem o sistema enzimático citocromo P450 semelhante ao de mamíferos, cuja aplicação permite catalisar reações oxidativas de fase I do metabolismo. A obtenção de derivados funcionalizados por estes microrganismos foi o objetivo principal deste trabalho. Estudos in silico de previsão do metabolismo nos programas MetaPrint2D e SMARTCyp indicaram reações de S-oxidação, hidroxilação aromática e desalquilação, sendo mais provável a S-oxidação no anel tiomorfolina do ácido 2-[4-(1,4-tiazinan-4-ilsulfonil)fenilcarbamoil]benzóico (LASSBio-596). Os fungos filamentosos Absidia blakesleana ATCC 26617, Aspergillus candidus ATCC 1009, Beauveria bassiana ATCC 7159, Cunninghamella echinulata ATCC 9244, Cunninghamella echinulata ATCC 9245, Cunninghamella elegans ATCC 36112, Fusarium roseum ATCC 14717 e Streptomyces vendulae ATCC 8664 foram empregados para biotransformação do LASSBio-596. Nas condições reacionais aplicadas, substrato solubilizado em metanol com concentração de 0,25 mg/mL adicionado ao meio de cultura líquido PDSM e incubado a 27 °C com 200 rpm por 96 horas, a Beauveria bassiana ATCC 7159 promoveu a S-oxidação no anel tiomorfolina resultando no derivado sulfona do LASSBio-596, denominado LaBioCon 214, com rendimento de 5,84 %, e constatou-se a reação de hidrólise da amida obtendo o composto 4-(tiomorfolina-sulfonil)anilina, LaBioCon 202, com rendimento de 13,8 %. Verificou-se que o solvente utilizado interfere no processo de biotransformação. O monitoramento das reações e a purificação dos derivados obtidos foram realizados por cromatografia líquida de alta eficiência com detector ultravioleta em 267 nm e cromatografia preparativa com coluna Microsorb 100-5 C18 (250 x 10 mm, 5 μm). Posteriormente, foi obtido o derivado sulfona, LaBioCon 223, por via sintética. A caracterização estrutural foi realizada por métodos clássicos como a espectroscopia de ressonância magnética nuclear de hidrogênio e espectrometria de massas.por
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationCAVAION, Juliana Camila Lopes. Aplicação de fungos filamentosos para S-oxidação do ácido 2-[4-(1,4-tiazinan-4-ilsulfonil) fenilcarbamoil] benzóico (LASSBio-596). 2012. 91 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2012.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/3806
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.departmentFaculdade Farmácia - FF (RG)por
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF)por
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.subjectMicrorganismospor
dc.subjectPrevisão in silicopor
dc.subjectLASSBio-596por
dc.subjectBeauveria bassianapor
dc.subjectS-oxidaçãopor
dc.subjectSulfonapor
dc.subjectMicroorganismseng
dc.subjectIn silico predictioneng
dc.subjectLASSBio-596eng
dc.subjectBeauveria bassianaeng
dc.subjectS-oxidationeng
dc.subjectSulfoneeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE::FARMACIApor
dc.thumbnail.urlhttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/retrieve/13977/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20-%20Juliana%20Camila%20Lopes%20Cavaion%20-%202012.pdf.jpg*
dc.titleAplicação de fungos filamentosos para S-oxidação do ácido 2-[4-(1,4-tiazinan-4-ilsulfonil) fenilcarbamoil] benzóico (LASSBio-596)por
dc.title.alternativeApplication of filamentous fungi for S-oxidation of 2-[4-(1,4-tiazinan-4-ylsulfonyl)phenylcarbamoyl]benzoic acid (LASSBio-596)eng
dc.typeDissertaçãopor

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Mestrado em Ciências Farmacêuticas (FF)