Cloridrato de naltrexona: estabilidade de polimorfos hidratados e avaliação da degradação em condições ácidas e básicas

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dc.contributor.advisor-co1Carvalho, Jesiel Freitas
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5841291496427516pt_BR
dc.contributor.advisor1Oliveira, Cecília Maria Alves de
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3152041311943092pt_BR
dc.contributor.referee1Oliveira, Cecília Maria Alves de
dc.contributor.referee2Carvalho, Jesiel Freitas
dc.contributor.referee3Martins, Felipe Terra
dc.contributor.referee4Kato, Lucília
dc.creatorBorges, Karolina de Oliveira Gonçalves
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/6988703026273632pt_BR
dc.date.accessioned2021-04-20T13:59:41Z
dc.date.available2021-04-20T13:59:41Z
dc.date.issued2019-04-30
dc.description.abstractIn this work, it was studied the crystalline stability, and the chemical degradation profile, of the drug CNTX, purchased by compounding pharmacy. Initially, CNTX was characterized by XRD, NMR of 1H and 13C, FTIR, HPLC-MS and TG-DTA techniques. By XRD analysis and refinement by the Rietveld method -using comparison with data reported in the Cambridge Structural Database System (CSDS) – it was not possible the identification of IFA crystalline structure; which was recrystallized in aqueous solution. The CNTX tetrahydrate structure formation, in an aqueous medium, was confirmed by the XRD and TG-DTA data. The crystalline stability of CNTX tetrahydrate was evaluated by XRD analysis through measurements carried out in a nitrogen atmosphere. The experiment showed the conversion of the tetrahydrate structure to the anhydrous CNTX structure after 15 minutes. The characterization of the crystalline phase by XRD leads to the identification of the CNTX dihydrate in the pharmaceutical formulation analyses. Besides, experiments on the crystalline stability of naltrexone hydrochloride present in the formulation over one year, showed that the dihydrate structure remained unchanged. Aiming to perform studies with naltrexone in the form of a free base, the formulation was subjected to acid-base treatment followed by ethyl acetate extraction. After solvent removal, the crystals obtained were analyzed by single-crystal XDR method and identified as two novel crystalline forms of the naltrexone solvates: the ethyl acetate, and the diethyl ether solvate. Regarding the chemical degradation study, naltrexone hydrochloride was subjected to degradation conditions in hydrolytic medium (0.1 M HCl and 0.1M NaOH), followed with LC-MS analysis for the final aqueous solution. In basic medium solution, it was possible to observe the drug degradation and impurity formation in an oxidized form, reported per European Pharmacopoeia as impurity G or F.eng
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dc.description.resumoNo presente trabalho foram realizados estudos da estabilidade cristalina e do perfil de degradação química do fármaco cloridrato de naltrexona (CNTX) adquirido em farmácia de manipulação. CNTX foi caracterizado por técnicas de DRX, RMN (1H e 13C), FTIR, CLAE – MS e DTA-TG. A análise por DRX e o refinamento pelo método de Rietveld utilizando-se a comparação com dados reportados no banco Cambridge Structural Database System (CSDS) não permitiu identificar a estrutura cristalina do IFA. A recristalização em meio aquoso levou à formação da estrutura tetrahidratada que foi confirmada pelos dados de DRX, além da análise térmica (DTA-TG). A estabilidade cristalina de CNTX tetrahidratada foi avaliada por análise de DRX, através de medidas realizadas em ambiente seco gradativamente em atmosfera de nitrogênio. O experimento mostrou a conversão da estrutura tetrahidratada da CLTX para a estrutura anidra, após 15 minutos. A análise por DRX das formulações farmacêuticas presentes no mercado levou a identificação da CNTX dihidratada nas mesmas. Experimentos da estabilidade cristalina do cloridrato de naltrexona presente na formulação durante o período de um ano mostrou que, em formulação, a estrutura dihidratada mantem-se inalterada. Com o intuito de realizar estudos com a naltrexona base livre, a formulação foi submetida a tratamento ácido – base para posterior extração com acetato de etila. Após a eliminação do solvente, os cristais obtidos foram analisados por DRX de monocristal e identificados como duas novas formas cristalinas de solvatos de naltrexona, o solvato de acetato de etila e solvato de éter dietílico. Para o estudo da degradação química, o cloridrato de naltrexona foi submetido a condições de degradação em meio hidrolítico (HCl 0,1 M e NaOH 0,1M) e a solução do meio reacional foi analisada por CLAE – EMAR. Em meio básico observou-se a degradação do fármaco e formação da impureza de oxidação reportada na Farmacopeia Europeia como impureza G ou F.pt_BR
dc.identifier.citationGONÇALVES, K. O. Cloridrato de naltrexona: estabilidade de polimorfos hidratados e avaliação da degradação em condições ácidas e básicas. 2019. 72 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2019.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/11258
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Química - IQ (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Química (IQ)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectCloridrato de naltrexonapor
dc.subjectDifração de raios Xpor
dc.subjectSolvatopor
dc.subjectFármaco e cristalinopor
dc.subjectNaltrexone hydrochlorideeng
dc.subjectX ray diffractioneng
dc.subjectSolvatoeng
dc.subjectDrug and crystallineeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICApt_BR
dc.titleCloridrato de naltrexona: estabilidade de polimorfos hidratados e avaliação da degradação em condições ácidas e básicaspt_BR
dc.title.alternativeNaltrexone chloridate stability of hydrated polymorphes and evaluation of degradation in acid and basic conditionseng
dc.typeDissertaçãopt_BR

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