Aplicação do modelo microbiano do metabolismo animal ao estudo da biotransformação de um potencial agente cardioativo

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dc.contributor.advisor1Oliveira, Valéria de
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6300240031300604pt_BR
dc.contributor.referee1Oliveira, Valéria de
dc.contributor.referee2Porto, André Luiz Meleiro
dc.contributor.referee3Andrade, Carolina Horta
dc.creatorCarneiro, Emmanuel de Oliveira
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/1821533601313412pt_BR
dc.date.accessioned2022-06-06T12:06:06Z
dc.date.available2022-06-06T12:06:06Z
dc.date.issued2011-02-28
dc.description.abstractDrug metabolism, or biotransformation, is the enzymatically catalyzed conversion of a drug to a chemically distinct product, known generically as metabolite. The biotransformation impact on drugs biological fate makes essential to study it in the early stages of drug development. Traditionally, in vivo metabolism are conducted in animal models, whose biological fluids are examined for metabolites identification. The observation that simple microorganisms can mimic most of the phase I and some phase II reactions performed in mammals has shown they represent an alternative to produce high amounts of metabolites in vitro. The main organisms used are filamentous fungi, with particular attention to Beauveria bassiana and the genus Cunninghamella. The aim of this work is the application of B. bassiana as a microbial model to study LASSBio-294 biotransformation profile in parallel to an animal model. This substance has demonstrated significant positive inotropic and vasodilatory properties, turning it a potential cardioactive prototype. A capsule with LASSBio-294 was administered to a dog in a pilot study and analyzed by High Performance Liquid Chromatography with Ultraviolet detection (HPLCUV). B. bassiana ATCC 7159 incubation supernatant samples were taken and analyzed by HPLC- UV. At the end of the process, formed metabolites were extracted and purified. One product was characterized by nuclear magnetic resonance (NMR) and mass spectrometry (MS). According to the HPLC-UV analysis, B. bassiana ATCC 7159 produced a major metabolite detected in higher concentration after 24 hours of incubation. This metabolite was the same detected in dog serum samples. The biosynthesis of this metabolite resulted in a yield of 6%. The spectral data show the produced metabolite by dog and B. bassiana ATCC 7159 is a LASSBio-294 sulfoxide derivative. In vitro biosynthesis allowed to obtain, in considerable yield, the main mammalian metabolite detected in the in vivo method.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Leandro Machado (leandromachado@ufg.br) on 2022-06-03T15:55:02Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Emmanuel de Oliveira Carneiro - 2011.pdf: 2953006 bytes, checksum: 9bee9e005d303f5c8e58910c4b67d8a7 (MD5) license_rdf: 805 bytes, checksum: 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 (MD5)en
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dc.description.resumoO processo de metabolismo de fármacos, ou biotransformação, pode ser definido como a conversão catalisada por enzimas de um fármaco a um produto quimicamente distinto, denominado genericamente de metabólito. O impacto que a biotransformação provoca no destino biológico de um fármaco torna imprescindível seu estudo cada vez mais precoce no processo de Pesquisa e Desenvolvimento de novos fármacos. Tradicionalmente, os estudos in vivo do metabolismo de novos candidatos a fármacos são realizados em modelos animais, cujos fluidos biológicos são examinados para a identificação dos metabólitos. A observação que microrganismos simples podem mimetizar a maioria das reações de fase I e algumas de fase II realizadas em mamíferos demonstrou que estes representam uma alternativa para a produção in vitro em alta escala de metabólitos. Os principais organismos utilizados são fungos filamentosos, com destaque para Beauveria bassiana e os do gênero Cunninghamella. O objetivo deste trabalho é a aplicação da B. bassiana como modelo microbiano em estudo paralelo a um modelo animal para avaliação do perfil de biotransformação do LASSBio-294. Esta substância demonstrou possuir importantes propriedades inotrópica positiva e vasodilatadora, o que o caracteriza como um promissor protótipo de fármaco cardioativo. Uma cápsula de LASSBio-294 foi administrada a um cão em estudo piloto e amostras de soro e urina foram coletadas e analisadas por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com detector Ultravioleta (CLAE-UV). Amostras do sobrenadante de incubação de B. bassiana ATCC 7159 foram coletadas a cada 24 horas e analisadas por CLAE-UV. Ao final do processo, os metabólitos formados foram extraídos e purificados. Um produto foi caracterizado por ressonância magnética nuclear (RMN) e espectrometria de massas (EM). De acordo com as análises de CLAE-UV, B. bassiana ATCC 7159 produziu um metabólito majoritário detectado em maior concentração em 24 horas de incubação. Este metabólito foi o mesmo detectado nas amostras de soro do cão. A biossíntese deste metabólito resultou num rendimento de 6%. Os dados espectrais demonstraram que o metabólito produzido pelo cão e pela B. bassiana ATCC 7159 é um derivado sulfóxido do LASSBio-294. A metodologia de biossíntese in vitro permitiu obter em rendimento considerável o principal metabólito detectado na aplicação do método in vivo.pt_BR
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqpt_BR
dc.identifier.citationCARNEIRO, E. O. Aplicação do modelo microbiano do metabolismo animal ao estudo da biotransformação de um potencial agente cardioativo. 2011. 104 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2011.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/12100
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentFaculdade de Farmácia - FF (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectMetabolismopor
dc.subjectBiotransformação microbianapor
dc.subjectBeauveria bassianapor
dc.subjectLASSBio-294por
dc.subjectMetabolismeng
dc.subjectMicrobial biotransformationeng
dc.subjectBeauveria bassianaeng
dc.subjectLASSBio-294eng
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE::FARMACIApt_BR
dc.titleAplicação do modelo microbiano do metabolismo animal ao estudo da biotransformação de um potencial agente cardioativopt_BR
dc.title.alternativeApplication of the microbial model of animal metabolism to the study of the biotransformation of a potential cardioactive agenteng
dc.typeDissertaçãopt_BR

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