Validação de técnica analítica em LC-MS/MS para quantificação da ivermectina em plasma canino

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dc.contributor.advisor1Cunha, Luiz Carlos da
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6349547031976679
dc.contributor.referee1Cunha, Luiz Carlos da
dc.contributor.referee2Rodriguez Salazar, Vânia Cristina
dc.contributor.referee3Rodrigues, Caroline Rego
dc.creatorToledo, Ney Ramos
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/0457366408561876
dc.date.accessioned2024-01-02T15:40:50Z
dc.date.available2024-01-02T15:40:50Z
dc.date.issued2022-11-17
dc.description.abstractIvermectin is an antiparasitary drug with endectocide activity, which is derived from avermectin, a macrocyclic lactone isolated from actinomycete Streptomyces avermectinus. This study aims to validate a new ivermectin’s analytical methodology, in dog plasma, with pharmacokinetic and bioavailability studies as objectives, regarding the still necessary clinical studies in dogs for veterinary products approval. Moreover, the optimized and developed method had as objective to have analytical benefits over the existent methods. The chosen analytical technique was High Performance Liquid Chromatography coupled to Mass Spectrometry (HPLC-MS/MS) with a Zorbax® C18 column from AgilentTM and, as mobile phase, 90:10 (Methanol:water) with 0,1% formic acid and 5 mM ammonium formate being added to aqueous and organic phases. The internal standard of choice was abamectin due to high similarity with ivermectin. Analytical validation was performed through a calibration curve with 7. Precision and accuracy intra-day and inter-day results were obtained through triplicate concentrations of quality control samples. Intra-day precision had 4,0 – 14,9% CV values and inter-day 6,4 – 11,6%. Intra-day accuracy had values between 95,0 and 114,61% and inter-day 98,1 and 109,0%. Stability studies had values between 88,8 and 98,2%. All results agree with parameters stablished by RDC nº27/2012. The analytical technique was used to determine ivermectin’s p.o. kinetic profile of a 2-year-old female mongrel dog weighting 14 kg, and proved adequate to quantificate typical concentration variations of pharmacokinetic data: Cmáx = 17,85 ng/mL; Tmáx = 1,00 h; AUC0-inf_obs = 2113,21 ng/mL*h; Vd = 41,24 L/Kg. The optimized and developed method had reduced use of organic solvents in its extraction method, faster analytical run, lower sample volume and can be used in pharmacokinetical studies.eng
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dc.description.resumoA ivermectina é um fármaco antiparasitário endectocida derivado da avermectina, uma lactona macrocíclica isolada do actinomiceto Streptomyces avermectinus. Almeja-se com esse estudo a validação de técnica analítica da ivermectina em plasma canino, com o intuito de realização de estudos farmacocinéticos, tendo em vista que ainda são necessários testes clínicos em cães para aprovação de produtos veterinários. Além disso, o método otimizado e desenvolvido neste estudo teve como objetivo possuir vantagens analíticas quanto aos já existentes. O método bioanalítico de escolha foi a cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massas (LC-MS/MS), utilizando uma coluna Zorbax® C18 da AgilentTM e como fase móvel 90:10 (Metanol:H2O) com adição de 0,1% de ácido fórmico e 5 mM de formiato de amônio na fase aquosa e na fase orgânica. O padrão interno escolhido foi a abamectina devido à sua alta similaridade estrutural com a ivermectina. Ao realizar os procedimentos de validação analítica, estabeleceu-se uma curva de calibração com 7 pontos. Para os resultados de precisão e exatidão intra e inter-dia, foram injetadas triplicatas das concentrações LIQ, CQB, CQM e CQA. A precisão intra-dia teve CV na faixa 4,0 – 14,9% e a inter-dia 6,4% - 11,6%; a exatidão intra-dia teve valores na faixa 95,0 – 114,61% e a inter-dia 98,1 – 109,0%. Os estudos de estabilidade tiveram valores na faixa 88,8 – 98,2%. Todos os resultados estão de acordo com os parâmetros estabelecidos pela RDC ANVISA nº 27/2012. A técnica analítica foi utilizada para determinar o perfil cinético da ivermectina p.o. em uma cadela sem raça definida (SRD) de 2 anos com 14 Kg, e demonstrou ser adequado para a quantificação das variações de concentração típicas de estudos farmacocinéticos: Cmáx = 17,85 ng/mL; Tmáx = 1,00 h; AUC0-inf_obs = 2113,21 ng/mL*h; Vd = 41,24 L/Kg. O método otimizado e desenvolvido teve reduzida utilização de solventes orgânicos em seu método de extração, menor tempo de corrida analítica, menor volume de amostra utilizado e capacidade de ser aplicado em estudos farmacocinéticos.
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq
dc.identifier.citationTOLEDO, N. R. Validação de técnica analítica em LC-MS/MS para quantificação da ivermectina em plasma canino. 2023. 62 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2022.
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/13198
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiás
dc.publisher.countryBrasil
dc.publisher.departmentFaculdade de Farmácia - FF (RMG)
dc.publisher.initialsUFG
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF)
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalen
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectFarmacocinéticapor
dc.subjectLC-MS/MSpor
dc.subjectPlasma caninopor
dc.subjectPharmacokineticseng
dc.subjectCanine plasmaeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA::ANALISE TOXICOLOGICA
dc.titleValidação de técnica analítica em LC-MS/MS para quantificação da ivermectina em plasma canino
dc.title.alternativeLC-MS/MS analytical technique optimization and validation of ivermectin’s quantification in canine plasmaeng
dc.typeDissertação

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