Efeitos cardiovasculares do tratamento com aceturato de diminazeno sobre a insuficiência cardíaca induzida por infarto do miocárdio em ratos normotensos e hipertensos

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dc.contributor.advisor-co1Colugnati, Diego Basile
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3875833705952056pt_BR
dc.contributor.advisor1Pedrino, Gustavo Rodrigues
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/1155446449250341pt_BR
dc.contributor.referee1Rebelo, Ana Cristina Silva
dc.contributor.referee2Castro, Carlos Henrique de
dc.contributor.referee3Colugnati, Diego Basile
dc.contributor.referee4Pedrino, Gustavo Rodrigues
dc.contributor.referee5Biancardi, Manoel Francisco
dc.creatorLopes, Paulo Ricardo
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/4074994824219904pt_BR
dc.date.accessioned2020-09-14T10:27:52Z
dc.date.available2020-09-14T10:27:52Z
dc.date.issued2020-07-15
dc.description.abstractDiminazene aceturate (Dize) is a broad spectrum antiparasitic that promotes, among other effects, the activation of the angio tensin II converting enzyme (ACE II). However, there are few studies that relate the use of Dize in the treatment of myocar dial infarction (MI) and very few that relate the treatment of heart failure (HF). Due to its activation effect of the counter regulatory axis of the Renin Angiotensin System (RAS), it is possible that chronic treatment with Dize can improve cardiocirculat ory function i n animals with HF MI induced . Thus, this work sought to evaluate the performance of Dize on the cardiac and circulatory function of normotensive (WT) and hypertensive (SHR) animals after MI. For that, males WT and SHR of 250 300g with 12 week s of life were used. HF was induced by MI through ligation of the left descending coronary artery. Fictitious surgeries (Sham) were also performed to mimic the surgical stress of infarction induction. After the MI, the period of 30 days to install the HF p icture, diagnosed by echocardiography, was waited. Then the animals were divided into 4 groups of WT animals and 4 was waited. Then the animals were divided into 4 groups of WT animals and 4 groups of SHR animals in the respective treatments: Sham + Vehicle, Sham + groups of SHR animals in the respective treatments: Sham + Vehicle, Sham + DizeDize, , HF + Vehicle and HF + HF + Vehicle and HF + DizeDize. The treatment with . The treatment with DizeDize (10 mg /(10 mg / Kg / day; i.g.) or Kg / day; i.g.) or vehicle (water) by gavage lasted 21 days. After treatment, the animals were vehicle (water) by gavage lasted 21 days. After treatment, the animals were anesthetized and catheterized for recording and analysis of hemodynamic and anesthetized and catheterized for recording and analysis of hemodynamic and autonomic parameters in all groups. Subsequently, the animals were autonomic parameters in all groups. Subsequently, the animals were euthanized;euthanized; theirtheir hearts and thoracic aortic segments were removed for tests in isolated organ hearts and thoracic aortic segments were removed for tests in isolated organ baths. baths. Evidence showing hypertension, in the 17Evidence showing hypertension, in the 17--weekweek--old SHR model, promoting an old SHR model, promoting an increase in fibrotic cardiac content (interstitial and perivascular), hypertrophy of increase in fibrotic cardiac content (interstitial and perivascular), hypertrophy of cardiomyocytcardiomyocytes and economic and vascular activity. It reduced the contraction and es and economic and vascular activity. It reduced the contraction and effective relaxation of the heart ex vivo, vascular reactivity, parasympathetic effective relaxation of the heart ex vivo, vascular reactivity, parasympathetic cardiac activity, sensitivity and effectivcardiac activity, sensitivity and effectiveness of the baroreflex system. eness of the baroreflex system. In In normotensive animals with HF normotensive animals with HF induced by coronary ligation after 17 weeks, cardiac induced by coronary ligation after 17 weeks, cardiac remodeling with increased heart size and cardiomyocytes, fibrosis in the heart remodeling with increased heart size and cardiomyocytes, fibrosis in the heart (interstitial and perivascular) and vascular contractile capacity. He has cardiac (interstitial and perivascular) and vascular contractile capacity. He has cardiac dysfunction of the systolic type in vivo, dysfunction of the systolic type in vivo, impaired diastolic capacity ex vivo, reduced impaired diastolic capacity ex vivo, reduced vascular capacity, spontaneous baroreflex effectiveness and PAS.vascular capacity, spontaneous baroreflex effectiveness and PAS. Hypertension Hypertension associated with HF 17 weeks after coronary ligation promotes hypertrophy of the associated with HF 17 weeks after coronary ligation promotes hypertrophy of the heart and cardiomyocytes, perivascular and interstitiheart and cardiomyocytes, perivascular and interstitial fibrosis, cardiac dysfunction al fibrosis, cardiac dysfunction in vivo and ex vivo, increased contractile vascular capacity and reduced relaxing in vivo and ex vivo, increased contractile vascular capacity and reduced relaxing capacity, friendly autonomic predominance, reduced blood pressure and capacity, friendly autonomic predominance, reduced blood pressure and effectiveness of the baroreflex system and maintenance of high BP.effectiveness of the baroreflex system and maintenance of high BP. TreaTreatment with tment with the hypertension model reduces cardiac fibrosis, reduces sympathetic activity and the hypertension model reduces cardiac fibrosis, reduces sympathetic activity and improves the reflex baroreceptor. In HF, it reduces cardiac remodeling (myocyte improves the reflex baroreceptor. In HF, it reduces cardiac remodeling (myocyte and fibrosis), facilitates vascular relaxation and improves the reflex baroreceptorand fibrosis), facilitates vascular relaxation and improves the reflex baroreceptor. . In hypertension associated with HF, it is possible to reduce or remodel (myocytes In hypertension associated with HF, it is possible to reduce or remodel (myocytes and and fifibbroserosess), improve cardiac functions in the isolated organ, facilitate vascular ), improve cardiac functions in the isolated organ, facilitate vascular relaxation and improve the reflex baroreceptor.relaxation and improve the reflex baroreceptor. Together, our results demonstrate Together, our results demonstrate that tthat treatment with size can be a tool explored in cardiovascular pathologies, but it reatment with size can be a tool explored in cardiovascular pathologies, but it seems to act differently in each pathology. Finally, further studies are needed to seems to act differently in each pathology. Finally, further studies are needed to elucidate how the treatment with Dize acts on HF and hypertension, which occur elucidate how the treatment with Dize acts on HF and hypertension, which occur isolated or coisolated or concomitant.ncomitant.eng
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dc.description.resumoO aceturato de diminazeno (Dize) é um antiparasitário de amplo espectro que promove, entre outros efeitos, a ativação da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2). Entretanto, são poucos os estudos que relacionam a utilização do Dize no tratamento do infarto do miocárdio (IM) e bem escassos os que relacionam o tratamento da insuficiência cardíaca (IC). Devido ao seu efeito de ativação do eixo contrarregulatório do Sistema Renina Angiotensina (SRA), é possível que o tratamento crônico com Dize possa melhorar a função cardiocirculatória em animais com IC induzida por IM. Assim, esse trabalho buscou avaliar a atuação do Dize sobre a função cardíaca e circulatória de animais normotensos (WT) e hipertensos (SHR) após IM. Para tanto, foram utilizados machos WT e SHR de 250-300g com 12 semanas de vida. A IC foi induzida por IM através da ligadura da artéria coronária descendente esquerda. Também foram realizadas cirurgias fictícias (Sham), para mimetizar o estresse cirúrgico da indução do infarto. Após o IM, aguardou-se o período 30 dias para instalação do quadro de IC, diagnosticado por ecocardiografia. Em seguida os animais foram distribuídos em 4 grupos de animais WT e 4 grupos de animais SHR nos respectivos tratamentos: Sham+Veículo, Sham+Dize, IC+Veículo e IC+Dize. O tratamento com Dize (10 mg/Kg/dia; i.g.) ou veículo (água) por gavagem teve duração de 21 dias. Após o tratamento, os animais foram anestesiados e cateterizados para registro e análises de parâmetros hemodinâmicos e autonômicos em todos os grupos. Posteriormente, os animais foram submetidos a eutanásia, seus corações e segmento torácicos da aorta foram removidos para testes em banho de órgãos isolados. Após a avaliação cardíaca em banho de órgão isolado, os corações foram preparados para a histologia. Evidenciamos que a hipertensão, em modelo SHR de 17 semanas de vida, promoveu aumento do conteúdo fibrótico cardíaco (intersticial e perivascular), da hipertrofia de cardiomiócitos e da atividade simpática cardíaca e vascular. Reduziu o a contração e o relaxamento efetivo do coração ex vivo, a reatividade vascular, a atividade parassimpática cardíaca, a sensibilidade e efetividade do sistema baroreflexo. Em animais normotensos com IC induzida por ligadura coronariana após 17 semanas apresentam remodelamento cardíaco com aumento do tamanho do coração e dos cardiomiócitos, da fibrose no coração (intersticial e perivascular) e da capacidade contrátil vascular. Apresentou disfunção cardíaca do tipo sistólica in vivo, comprometimento na capacidade diastólica ex vivo, redução da capacidade relaxante vascular, da efetividade barorreflexa espontânea e da PAS. Na hipertensão associada a IC 17 semanas após ligadura de coronariana promoveu hipertrofia do coração e de cardiomiócitos, fibrose perivascular e intersticial, disfunção cardíaca in vivo e ex vivo, aumento da capacidade vascular contrátil e redução da capacidade relaxante, predominância autonômica simpática, redução da sensibilidade e efetividade do sistema baroreflexo e manutenção da PA elevada. O tratamento com Dize em modelo de hipertensão reduziu a fibrose cardíaca, reduziu a atividade simpática e melhorou o reflexo barorreceptor. Na IC reduziu o remodelamento cardíaco (miócito e fibrose), facilitou o relaxamento vascular e melhorou o reflexo barorreceptor. Na hipertensão associada a IC reduziu o remodelamento (miócito e fibrose), melhorou a função cardíaca em órgão isolado, facilitou o relaxamento vascular e melhorar o reflexo barorreceptor. Em conjunto, nossos resultados demonstram que o tratamento com o Dize pode ser uma ferramenta a ser explorada em patologias cardiovasculares, mas parece agir de forma diferente em cada patologia. Por fim, novos estudos são necessários para elucidar as vias pelas quais o tratamento com Dize atua sobre a IC e a hipertensão, que ocorrem isoladas ou concomitantes.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpt_BR
dc.identifier.citationLOPES, P. R. Efeitos cardiovasculares do tratamento com aceturato de diminazeno sobre a insuficiência cardíaca induzida por infarto do miocárdio em ratos normotensos e hipertensos. 2020. 184 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2020.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/10668
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Biológicas (ICB)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/*
dc.subjectHipertensão arterialpor
dc.subjectCardiopatia Isquêmicapor
dc.subjectDisfunção sistólicapor
dc.subjectFibrose cardíacapor
dc.subjectReatividade vascularpor
dc.subjectSistema nervoso autônomopor
dc.subjectFunção barorreflexapor
dc.subjectArterial hypertensioneng
dc.subjectIschemic heart diseaseeng
dc.subjectSystolic dysfunctioneng
dc.subjectCardiac fibrosiseng
dc.subjectVascular reactivityeng
dc.subjectAutonomic nervous systemeng
dc.subjectBaroreflex functioneng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIApt_BR
dc.titleEfeitos cardiovasculares do tratamento com aceturato de diminazeno sobre a insuficiência cardíaca induzida por infarto do miocárdio em ratos normotensos e hipertensospt_BR
dc.title.alternativeCardiovascular effects of diminazene aceturate treatment on myocardial infarction-induced heart failure in normotense and hypertense ratseng
dc.typeTesept_BR

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