Obtenção, caracterização e avaliação pré-clínica da segurança de nanopartículas lipídicas e poliméricas contendo o antiangiogênico sunitinibe para aplicação tópica ocular: um estudo comparativo

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dc.contributor.advisor1Lima, Eliana Martins
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7248774319455970pt_BR
dc.contributor.referee1Lima, Eliana Martins
dc.contributor.referee2Gremião, Maria Palmira Daflon
dc.contributor.referee3Cunha Júnior, Armando da Silva
dc.contributor.referee4Isaac, David Leonardo Cruvinel
dc.contributor.referee5Marreto, Ricardo Neves
dc.creatorSouza, Leonardo Gomes
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/2613496667508331pt_BR
dc.date.accessioned2023-05-11T12:16:43Z
dc.date.available2023-05-11T12:16:43Z
dc.date.issued2014-06-27
dc.description.abstractCorneal vascularization (CV) is a common cause of visual impairment and blindness. Sunitinib (SUB) is an antiangiogenic agent that has demonstrated a significant reduction of VC in rabbits. Incorporation of SUB in nanosystems can increase your corneal retention and decrease P-glycoprotein resistance and it conversion to inactive isomer E (trans) when the drug is exposed to light. In this work, liposomes (LIPO), polymeric nanospheres (NE) and solid lipid nanoparticles (SLN) containing SUB was developed. Systems presented particle size between 70 and 200 nm and PdI below 0.3 and a high encapsulation efficiency. NE had a greater capacity to incorporate sunitinib when compared to liposomes and SLN. This system had drug loading of 4.3% while LIPO and SLN showed 2.87% and 1.66%, respectively. Release profile of sunitinib was different in three developed systems. Liposomes sustained drug release greater than that observed for the polymer nanospheres and solid lipid nanoparticles in the same period. SLN showed higher corneal retention of SUB when compared to other systems. Within thirty minutes corneal retention of SUB from SLN (15 µg/cm2) was more than twice that observed for liposomes (6.8 µg/cm2). NE also showed corneal retention of SUB (12.7 µg/cm2) superior to liposomes. Spectroscopic studies of electron paramagnetic resonance (EPR) comparing liposomes and SLN demonstrated that SLN are more flexible than liposomes. These studies also indicated that sub is located in the lipid bilayer of liposomes near the phospholipid-water interface, leading to increased rigidity. In SLN the drug is also probably located near the lipid-water interface, altering the crstaline organiation of the lipids and increased fluidity. These results justify the faster release profile observed for SUB from SLN and higher corneal retention of drug from these nanosystems. Employing alternative methods to the use of animals for determining the safety of the formulations, all three formulations developed showed no potential for ocular irritation in tests of bovine corneal opacity and permeability test method (BCOP), in the evaluation of hemolytic potential and in the test in chorioallantoic membrane of chicken egg (HET-CAM). Among the systems developed in this work containing SUB, SLN seems to present a greatest potential for clinical application in the treatment of VC.eng
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dc.description.resumoA vascularização corneana (VC) é uma causa comum de diminuição da acuidade visual e cegueira. O sunitinibe (SUB) é um fármaco antiangiogênico que têm demonstrado redução significativa da VC em coelhos. A incorporação do SUB em sistemas nanoestruturados pode aumentar sua retenção corneana e diminuir a resistência provocada pela glicoproteína-P e a conversão para o isômero inativo E(trans) quando o fármaco é exposto à luz. No presente trabalho, foram desenvolvidos lipossomas (LIPO), nanoesferas poliméricas (NE) e nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) contendo SUB. Os sistemas apresentaram tamanho de partícula entre 70 e 200 nm e PdI abaixo de 0,3, assim como elevada eficiência de encapsulação. As NE apresentaram maior capacidade de incorporação do sunitinibe quando comparadas aos lipossomas e às NLS. Esse sistema apresentou carga de fármaco de 4,3% enquanto os LIPO e NLS apresentaram 2,87% e 1,66%, respectivamente. O perfil de liberação do sunitinibe foi diferente nos três sistemas desenvolvidos. Os lipossomas sustentaram a liberação do fármaco por período maior que o observado para as nanoesferas poliméricas e nanopartículas lipídicas sólidas. As NLS proporcionaram maior retenção corneana do SUB em comparação aos outros sistemas. No período de trinta minutos a retenção corneana do SUB a partir das NLS (15 µg/cm2) foi mais que o dobro daquela observada para os lipossomas (6,8 µg/cm2). As NE também apresentaram retenção corneana do SUB (12,7 µg/cm2) superior aos lipossomas. Os estudos de espectroscopia de ressonância paramagnética eletrônica (RPE) comparando lipossomas e NLS demonstraram que nas NLS a organização dos lipídeos estruturais é mais fluida que os lipossomas. Esses estudos também indicaram que o SUB se localiza na bicamada lipídica dos lipossomas próximo à interface polar, aumentando o empacotamento dos fosfolipídeos e ocasionando aumento de rigidez da membrana. Nas NLS o fármaco também, provavelmente, está localizado na região próxima da interface, mas neste caso levando a um aumento da fluidez pela maior desorganização dos lipídeos. Esses resultados justificam o perfil de liberação mais rápido observado para o SUB a partir das NLS e também a maior retenção corneana do fármaco a partir desses nanosistemas. Empregando métodos alternativos ao uso de animais para a determinação da segurança das formulações, os três sistemas desenvolvidos não apresentaram potencial para irritação ocular nos testes de opacidade e permeabilidade em córneas de olhos bovinos (BCOP), na avaliação do potencial hemolítico e no teste em membrana corioalantóide de ovo de galinha (HET-CAM). Dentre os sistemas desenvolvidos neste trabalho as NLS contendo SUB apresentam maior potencial para aplicação clínica no tratamento da VC.pt_BR
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqpt_BR
dc.identifier.citationSOUZA, Leonardo Gomes. Obtenção, caracterização e avaliação pré-clínica da segurança de nanopartículas lipídicas e poliméricas contendo o antiangiogênico sunitinibe para aplicação tópica ocular: um estudo comparativo. 2014. 64 f. Tese (Doutorado em Nanotecnologia Farmacêutica em Rede) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2014.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/12829
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentFaculdade de Farmácia - FF (RMG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Nanotecnologia Farmacêutica em Rede (FF)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectVascularização corneanapor
dc.subjectSunitinibepor
dc.subjectNanopartículas lipídicas sólidaspor
dc.subjectLipossomaspor
dc.subjectNanoesferas poliméricaspor
dc.subjectEnsaios pré-clínicos de segurançapor
dc.subjectCorneal vascularizationeng
dc.subjectSunitinibeng
dc.subjectSolid lipid nanoparticleseng
dc.subjectLiposomeseng
dc.subjectPolymeric nanosphereseng
dc.subjectPreclinical safety testingeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA::FARMACOLOGIA GERALpt_BR
dc.titleObtenção, caracterização e avaliação pré-clínica da segurança de nanopartículas lipídicas e poliméricas contendo o antiangiogênico sunitinibe para aplicação tópica ocular: um estudo comparativopt_BR
dc.title.alternativePreclinical safety assessment of lipid and polymer nanoparticles containing the antiangiogenic sinitinib for preclinical safety testingeng
dc.typeTesept_BR

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