Avaliação da influência dos polimorfismos CYP2C19*2 e CYP2C19*17 na resposta ao tratamento à clozapina na esquizofrenia

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dc.contributor.advisor-co1Brito, Rodrigo Bernini de
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5042709152304752por
dc.contributor.advisor1Ghedini, Paulo César
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5789550234984454por
dc.contributor.referee1Ghedini, Paulo César
dc.contributor.referee2Brito, Rodrigo Bernini de
dc.contributor.referee3Bérgamo, Nádia Aparecida
dc.contributor.referee4Georg, Raphaela de Castro
dc.creatorSemedo, Agostinho Tavares
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/6563909801663222por
dc.date.accessioned2017-03-06T14:03:17Z
dc.date.issued2017-02-22
dc.description.abstractClozapine (CLZ) has been an antipsychotic of choice in treatment refractory schizophrenia (TRS). However, around 30% of the patients do not respond appropriately to this antipsychotic, being in this way, super-refractory schizophrenia (SRS). Genetic polymorphisms from cytochrome P450 enzymes can influence the metabolism of drugs and individual variability therapeutic response. Considering CYP2C19 a polymorphic enzyme with second major participation in the metabolism of CLZ, the aim of the present study was to analyse the influence of CYP2C19*2 and *17 polymorphisms in the response to the treatment to CLZ. The present study included 69 schizophrenic patients and 137 healthy individuals as a control group. Genotyping test and analysis of polymorphisms was done using sequencing technique and enzymatic restriction (RFLP) for patients and control’s group respectively. The results showed a major distribution of CYP2C19*17 polymorphism in patients’s group in comparison to control’s group. The CYP2C19*2 polymorphism was significantly higher in patients with TRS than to patients with SRS. The CYP2C19*17 polymorphism in heterozygous (CYP2C19*1/*17) was associated to higher clozapine’s doses in polytherapy and less efficient therapeutic response in SRS patients’s group, while the CYP2C19*2 was associated to lower clozapine’s doses in monotherapy and good therapeutic response in TRS patients’s group. In addition, parameters like daily mean clozapine dose, symptons severity according to Brief Psyquiatric Rating Scale (BPRS) and female individuals were also associated to super-refractoriness response to CLZ having a major distribution in SRS patients’s group. These findings suggest that new treatment strategies must be evaluated for the patients carriers of CYP2C19*17 polymorphism with SRS, above all the female individuals. Future studies with larger sample should be relevant to give more consistence to these findings.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-03-06T14:02:56Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Agostinho Tavares Semedo - 2017.pdf: 2917656 bytes, checksum: 0a4e0b9aac67ef54832262a3818baf13 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.resumoA clozapina (CLZ) é um antipsicótico de escolha no tratamento de esquizofrenia refratária (ER). No entanto, cerca de 30% dos pacientes não respondem adequadamente à este antipsicótico, sendo considerados super-refratários ao tratamento (ESR). Sabe-se que polimorfismos genéticos nas enzimas do citocromo P450 podem influenciar o metabolismo das drogas, interferindo na variabilidade individual de resposta terapêutica. Sendo a CYP2C19 uma enzima altamente polimórfica e com a segunda maior participação no metabolismo da CLZ, o presente estudo visou analisar as influências dos polimorfismos CYP2C19*2 e *17 na resposta ao tratamento à este antipsicótico. O estudo incluiu 69 pacientes diagnosticados com esquizofrenia e 137 indivíduos saudáveis como controle. Utilizou-se a técnica de sequenciamento na genotipagem dos pacientes e a restrição enzimática (RFLP- Restrition Fragment Length Polymorphism) para o controle. Os resultados mostraram uma maior distribuição do polimorfismo CYP2C19*17 no grupo dos pacientes em comparação ao grupo controle. O polimorfismo CYP2C19*2 teve uma maior distribuição no grupo dos pacientes com ER em comparação aos pacientes com ESR. O polimorfismo CYP2C19*17 em heterozigose (CYP2C19*1/*17) estava associado à maior dose de CLZ em politerapia e resposta terapêutica menos eficiente no grupo dos pacientes com ESR, enquanto que a CYP2C19*2 em heterozigose estava associado à menor dose de CLZ em monoterapia e à boa resposta terapêutica nos pacientes com ER. Notou-se também uma associação da média da dose diária de CLZ, da gravidade sintomatológica (BPRS) e dos indivíduos do sexo feminino à super-refratariedade de resposta ao tratamento à clozapina tendo esses parâmetros uma maior distribuição no grupo dos pacientes com esquizofrenia super-refratária. Esses achados sugerem que outras estratégias de tratamento sejam avaliadas para os pacientes portadores do polimorfismo CYP2C19*17 diagnosticados com ESR, sobretudo os do sexo feminino. Futuros estudos com amostras mais alargadas seriam relevantes para dar uma maior consistência a esses achados.por
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationSEMEDO, A. T. Avaliação da influência dos polimorfismos CYP2C19*2 e CYP2C19*17 na resposta ao tratamento à clozapina na esquizofrenia. 2017. 55 f. Dissertação (Mestrado em Biologia) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2017.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/6899
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)por
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Biologia (ICB)por
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectEsquizofreniapor
dc.subjectClozapinapor
dc.subjectPolimorfismospor
dc.subjectCYP2C19por
dc.subjectRefratariedadepor
dc.subjectSchizophreniaeng
dc.subjectClozapineeng
dc.subjectPolymorphismseng
dc.subjectCYP2C19eng
dc.subjectRefractorinesseng
dc.subject.cnpqFARMACOLOGIA::ETNOFARMACOLOGIApor
dc.titleAvaliação da influência dos polimorfismos CYP2C19*2 e CYP2C19*17 na resposta ao tratamento à clozapina na esquizofreniapor
dc.title.alternativeEvaluation of the influence of CYP2C19*2 and CYP2C19*17 polymorphisms in response to the treatment to clozapine in schizophreniaeng
dc.typeDissertaçãopor

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