Desenvolvimento de complexos de inclusão sólidos contendo carvedilol e ciclodextrina pelas técnicas de leito fluidizado e spray drying

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dc.contributor.advisor1Marreto , Ricardo Neves
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6127043775208484por
dc.contributor.referee1Marreto, Ricardo Neves
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6127043775208484por
dc.contributor.referee2Cunha Filho, Marcílio Sérgio Soares da
dc.contributor.referee3Martins, Felipe Terra
dc.creatorAlonso , Ellen Cristine Pineze
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/7186032714458806por
dc.date.accessioned2017-03-28T11:05:04Z
dc.date.issued2016-03-31
dc.description.abstractIntroduction: Cyclodextrins have been used in several industries segments, mainly in the pharmaceutical industry. This material has been employed in the complexation of poorly soluble drugs with the aim to increase bioavailability and effect. Carvedilol (CARV) is a poor soluble drug used in the treatment of hypertension and congestive heart failure. Its oral bioavailability is reduced to β5%, due to their low aqueous solubility and first pass effect. Because of this, it is an excellent choice to form inclusion complexes with cyclodextrins. However, the use of cyclodextrins have some limitations, once it is necessary to use a large amount in the formulation and it can cause dilution of the drug and it can result in a solid oral form with inappropriate dimensions. Therefore, different strategies have been used to enhance complexation efficiency and reduce the amount of cyclodextrin, like the combination of the effect of drug ionization and inclusion complexes. In addition, the choice of the technique used to produce inclusion complexes is very important, because it is necessary to develop economic and effective techniques, which have been easily scalable to produce inclusion complexes in the industry. Spray drying technique have been extensively studied in cyclodextrin complexation, but this method is very expensive and presents lower efficiency. On the other hand, fluid-bed granulation has been widely used in the production of solid dosage forms but the use of this technique to produce cyclodextrin inclusion complexes is not described in the literature. Objective: The purpose of this study is to produce and characterize inclusion complexes containing carvedilol and cyclodextrin, using spray drying and fluidized bed techniques, with the aim to enhance drug dissolution rate. Material and methods: Phase solubility studies were performed using various cyclodextrins, in pH 1,β and 6,8, at room temperature, during 48 hours. Binary complexes were produced by spray drying and fluidized bed techniques. FTIR spectroscopy, DSC analysis, morphology, particle size, flowability and dissolution studies were performed to characterize the inclusion complexes. Results and discussion: Hidroxypropyl--cyclodextrin Cavitron W7 HP7 had the better solubility results. Thus, binary complexes CARV: HPCD prepared by spray drying and fluidized bed techniques in pH β,β showed better results and dissolution rate was 7 and 6 folds, respectively. However, solid dispersion prepared by fluid-bed presented better flowability indicating that this technique is the most appropriate for a large-scale production of solid dosage forms. Additionally, complexes containing HPȖCD showed good dissolution rate and could be considered as one more option for CARV complexation with great performance of inclusion complex formation in solid state.eng
dc.description.provenanceSubmitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-03-27T17:18:42Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ellen Cristine Pineze Alonso - 2016.pdf: 3875444 bytes, checksum: a102742f77b4ed0806fe1d0733087998 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.resumoIntrodução: As ciclodextrinas têm sido amplamente utilizadas principalmente na indústria farmacêutica. Esses adjuvantes são usados na complexação de fármacos que apresentam baixa solubilidade aquosa, resultando em produtos com maior biodisponibilidade e portanto, efeito terapêutico superior. O carvedilol (CARV) é um fármaco pouco solúvel utilizado no tratamento da hipertensão e insuficiência cardíaca congestiva. Esse fármaco tem biodisponibilidade oral de apenas β5%, devido à sua baixa solubilidade aquosa e ao efeito de primeira passagem metabólica, sendo um excelente candidato a complexação com as ciclodextrinas. No entanto, o uso de ciclodextrinas em formas farmacêuticas sólidas é limitado pela necessidade de adicionar elevadas quantidades desses adjuvantes na formulação, o que ocasiona à diluição do fármaco e o aumento indesejado no tamanho da forma farmacêutica. Assim, diversas estratégias têm sido empregadas para aumentar a eficiência de complexação e reduzir a quantidade de ciclodextrina utilizada, como a ionização de fármacos associada a formação de complexos de inclusão. Outra preocupação importante é a seleção do método de complexação, pois é necessário desenvolver técnicas eficientes, econômicas e de fácil escalonamento visando a futura produção industrial dos complexos. O método de spray drying tem sido muito investigado para a obtenção de complexos com ciclodextrinas, mas apresenta baixa eficiência energética e custo elevado. Por outro lado, o método de leito fluidizado tem sido extensivamente utilizado na indústria farmacêutica, mas seu emprego como método de complexação durante a granulação de pós ainda não foi descrito na literatura. Objetivo: A proposta deste trabalho foi obter e caracterizar complexos de inclusão contendo carvedilol e ciclodextrinas, pelas técnicas de spray drying e leito fluidizado, visando melhorar a dissolução do fármaco a partir de formas farmacêuticas sólidas. Materiais e Métodos: Estudo de solubilidade de fases com diferentes tipos de ciclodextrinas foram realizados em soluções de pH 1,β e 6,8, sob temperatura ambiente, durante 48 horas. Complexos sólidos binários foram preparados pelas técnicas de spray drying e leito fluidizado. Os complexos de inclusão foram caracterizados por espectroscopia na região do infravermelho (FTIR), calorimetria exploratória diferencial (DSC), morfologia, tamanho de partícula, fluxo e avaliados quanto a dissolução do fármaco. Resultados e discussão: A ciclodextrina que apresentou melhor capacidade de solubilização do carvedilol foi a hidroxipropil-ȕ- ciclodextrina (HPȕCD) com maior grau de substituição (Cavitron W7 HP7). Complexos binários CARV: HPȕCD, preparados por spray drying e leito fluidizado, em pH β,β, apresentaram os melhores resultados, sendo o aumento na taxa de dissolução de 7 e 6 vezes, respectivamente. No entanto, a dispersão sólida preparada em leito fluidizado apresentou propriedades de fluxo superiores demonstrando que esta técnica é a mais adequada para a produção de formas sólidas em grande escala. Adicionalmente, os complexos contendo HPȖCD também apresentaram resultados de dissolução satisfatórios, sendo esta ciclodextrina modificada uma alternativa para a formação de complexos de inclusão contendo CARV.por
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationALONSO, E. C. P. Desenvolvimento de complexos de inclusão sólidos contendo carvedilol e ciclodextrina pelas técnicas de leito fluidizado e spray drying. 2016. 75 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2016.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/7019
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.departmentFaculdade Farmácia - FF (RG)por
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF)por
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectCarvedilolpor
dc.subjectCiclodextrinapor
dc.subjectSpray dryingpor
dc.subjectLeito fluidizadopor
dc.subjectCarvediloleng
dc.subjectCyclodextrineng
dc.subjectSpray dryingeng
dc.subjectFluid-bedeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE::FARMACIApor
dc.titleDesenvolvimento de complexos de inclusão sólidos contendo carvedilol e ciclodextrina pelas técnicas de leito fluidizado e spray dryingpor
dc.title.alternativeDevelopment of solid inclusion complexes containing carvedilol and cyclodextrin by fluidized bed and spray drying techniqueseng
dc.typeDissertaçãopor

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