Busca de novo protótipo a base de rutênio candidato à utilização na terapia antineoplásica

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dc.contributor.advisor-co1Reis, Rui Manuel Vieira
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6448722653761487por
dc.contributor.advisor1Lacerda, Elisângela de Paula Silveira
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/9390789693192751por
dc.contributor.referee1Lacerda, Elisângela de Paula Silveira
dc.contributor.referee2Reis, Rui Manuel Vieira
dc.contributor.referee3Lima, Aliny Pereira
dc.creatorFaria, Raquel Santos
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/0427153203322264por
dc.date.accessioned2017-01-11T14:11:18Z
dc.date.issued2014-03-30
dc.description.abstractThe estimate of IARC indicates that occur 27 million new cases of cancer in the world by 2030. Due to the increase in the number of cancer cases in the world, there was intensification in the search for new chemotherapeutic agents that are effective for the treatment of cancer. The pharmaceutical industry therefore intensified the search for new metal-based drugs that offer the possibility of oral administration, reduction of serious side effects and reduced clinical costs. Due to the foregoing, we assessed the cytotoxic, genotoxic, interference on the cell cycle kinetics and mechanism of cell death of [RuCl(bcn)(phen)(dppb)]PF6, a new complex of ruthenium (II). Cytotoxicity was assessed by the MTT assay and it has shown that the compound tested showed inhibition of tumor cell viability in Sarcoma 180 (S180) in lower concentrations (IC50 8.89 μM ± 3.9) and cytotoxicity at higher concentrations for normal lymphocytes (IC50 17 μM). [RuCl(bcn)(phen)(dppb)]PF6 also showed a significant lethality to brine shrimp nauplii Artemia salina (CL50 300.31 μg mL). The comet assay indicated that the compound is not genotoxic for lymphocytes cells, because there was no significant increase in DNA damage in cells treated, and exhibits low genotoxicity to tumor cells (S180). The Ru complex 25 induced changes in cell cycle identified by flow cytometric test, increasing the number of cells in G0 / G1 phase and lowering synthesis phase within 24 hours of treatment. The complex induced an increase of cells positive for Annexin-V/PI for flow cytometric test, suggesting cell death by apoptosis. By Western Blot assay, it was possible to infere that the complex may be triggering cell death by caspase-independent intrinsic apoptosis. However, others specifics markers are needed to understand the cascade of events which the intrinsic apoptosis pathway that is effecting this process of cell death, and if only this pathway is being activated in apoptosis, thus elucidating the mechanism of action in cells S180. Thus, this compound showed cytotoxicity to tumor cells, high safety of use, due to absent genotoxicity in normal cells, low genotoxicity in tumor cell, and possibly acts by caspase-independent apoptosis intrinsic pathway.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-01-11T14:10:54Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Raquel Santos faria - 2015.pdf: 1687258 bytes, checksum: 06640eb0bb4f0895f2f882027093c950 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.resumoA estimativa do IARC aponta que ocorrerão 27 milhões de novos casos de câncer no mundo até 2030. Em decorrência do aumento no numero de casos de câncer no mundo, houve uma intensificação na busca de novos quimioterápicos que sejam eficientes para o tratamento do câncer. A indústria farmacêutica, portanto, intensificou a busca por novas drogas à base de metal que ofereçam possibilidade de administração oral, diminuição de efeitos colaterais graves e redução de custos clínicos. Devido ao exposto, foi avaliado o potencial citotóxico, genotóxico, a interferência na cinética do ciclo celular e o mecanismo de morte celular de [RuCl(bcn)(phen)(dppb)]PF6,um novo complexo de rutênio (II). A citotoxicidade foi avaliada pelo teste do MTT e este mostrou que o complexo testado apresentou inibição da viabilidade na célula tumoral de Sarcoma 180 (S180) em concentrações baixas (IC50 8.89 μM ± 3.9) e uma citotoxicidade em concentração maior para linfócitos normais (IC50 17 μM). [RuCl(bcn)(phen)(dppb)]PF6 também apresentou letalidade significativa no teste de Artemia salina (CL50 300.31 μg mL). O teste cometa indicou que o composto não é genotóxico para células de linfócitos, pois não apresentou aumento significativo de dano ao DNA nos linfócitos tratados, e apresenta baixa genotoxicidade para as células tumorais (S180). O complexo [RuCl(bcn)(phen)(dppb)]PF6 induziu mudanças no ciclo celular, identificado pelo teste de citometria de fluxo, aumentando a quantidade de células na fase G0/G1 e diminuindo na fase de síntese em 24 horas de tratamento. O complexo também induziu o aumento da quantidade de células positivas para Anexina-V/PI pelo teste de citometria de fluxo, sugerindo morte celular por apoptose. Pelo teste de Western Blot, foi possível inferir que o complexo pode estar desencadeando morte celular por apoptose via intrínseca e independente de caspase. Porém, outros marcadores específicos são necessários para compreender qual a cascata de eventos de apoptose via intrínseca que está efetivando esse processo de morte celular, e se somente esta via está sendo ativada no processo de apoptose, elucidando assim, o mecanismo de ação nas células de S180. Portanto, este composto apresentou citotoxicidade para células tumorais, com alta segurança de uso, devido ausente genotoxicidade em células normais, baixa genotoxicidade em células tumorais, e que possivelmente atua via apoptose intrínseca e independente de caspases.por
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationFARIA, R. S. Busca de novo protótipo a base de rutênio candidato à utilização na terapia antineoplásica. 2015. 59 f. Dissertação (Mestrado em Biologia) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2014.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/6717
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)por
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Biologia (ICB)por
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectCâncerpor
dc.subjectCiclo celularpor
dc.subjectComplexo de rutênio (II)por
dc.subjectMorte celularpor
dc.subjectSarcoma 180por
dc.subjectCancereng
dc.subjectCell cicleeng
dc.subjectRuthenium II complexeng
dc.subjectCell deatheng
dc.subjectSarcoma 180eng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICApor
dc.titleBusca de novo protótipo a base de rutênio candidato à utilização na terapia antineoplásicapor
dc.typeDissertaçãopor

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