Estudo do potencial antitumoral do complexo de Rutênio (II) coordenado com alopurinol em células de carcinoma mamário
dc.contributor.advisor1 | Lacerda, Elisângela de Paula Silveira | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/9390789693192751 | pt_BR |
dc.contributor.referee1 | Lacerda, Elisângela de Paula Silveira | |
dc.contributor.referee2 | Oliveira, Alisson Martins de | |
dc.contributor.referee3 | Correa, Rodrigo de Souza | |
dc.creator | Travassos, Ingrid Oliveira | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/3525573126392526 | pt_BR |
dc.date.accessioned | 2022-08-02T13:22:12Z | |
dc.date.available | 2022-08-02T13:22:12Z | |
dc.date.issued | 2017-09-29 | |
dc.description.abstract | Introduction: Ruthenium-based metallo complexes have been established as antineoplasic compounds with excellent activity, greater selectivity and lower toxicity, being able to coordinate with several different ligands and acting in several biological targets. Objective: This study aims to evaluate the antineoplastic potential of Ruthenium (II) complexes coordinated with allopurinol in mammary carcinoma, Ehrlich ascites tumor, MDA-MB-231 and non-tumor L-929. Methodology: Complexes of Ruthenium (II) coordinated with allopurinol were denominated Complxo 1 [RuCl2(alo)2(PPh3)] and Complex 2 [RuCl2(alo)2(dppb)]. Complexes 1 and 2 and Allopurinol were evaluated and compared in relation to antiproliferative activity by the MTT method. Effects of complex 2 on cell cycle kinetics were evaluated in TAE cells as well as the cell death profile through the apoptosis assay by flow cytometry and fluorescence microscopy. To determine the interaction of complex 2 with DNA the comet assay was performed. The antimetastatic potential was determined by the long-term migration and cytotoxicity assay in MDA-MB-231 cells. The expression of apoptotic proteins was performed via Western blotting. Results and discussions: Complex 2 showed better antitumor activity against lineages tested compared to complex 1 and Allopurinol, being selected for other tests. Complex 2 was able to act on the cell cycle interrupting its progression in the G0 / G1 phase. It has been shown a strong interaction of complex 2 with DNA, being proved by the evaluation of the characteristics of cellular death triggered by complex 2. A possible antimetastatic potential in MDA-MB-231 cells was also observed. Conclusions: Therefore, this new Ruthenium (II) complex associated with allopurinol may be considered a promising compound for antitumor purposes, resulting from its peculiar apoptotic mechanism. | eng |
dc.description.provenance | Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2022-08-01T17:34:51Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ingrid Oliveira Travassos - 2019.pdf: 4176686 bytes, checksum: bcfd12ed1a074316727cf2be3102b8c1 (MD5) license_rdf: 805 bytes, checksum: 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 (MD5) | en |
dc.description.provenance | Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2022-08-02T13:22:12Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ingrid Oliveira Travassos - 2019.pdf: 4176686 bytes, checksum: bcfd12ed1a074316727cf2be3102b8c1 (MD5) license_rdf: 805 bytes, checksum: 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 (MD5) | en |
dc.description.provenance | Made available in DSpace on 2022-08-02T13:22:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ingrid Oliveira Travassos - 2019.pdf: 4176686 bytes, checksum: bcfd12ed1a074316727cf2be3102b8c1 (MD5) license_rdf: 805 bytes, checksum: 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 (MD5) Previous issue date: 2017-09-29 | en |
dc.description.resumo | Introdução: Metalo-complexos baseados em Rutênio têm sido estabelecidos como antineoplásicos de excelente atividade, maior seletividade e menor toxicidade, podendo se coordenar com vários ligantes diferentes e atuar em diversos alvos biológicos. Objetivo: Dessa forma, este estudo objetiva avaliar o potencial antineoplásico de complexos de Rutênio (II) coordenados com alopurinol em linhagens de carcinoma mamário, Tumor Ascítico de Ehrlich (TAE), MDA-MB-231 e não tumoral L-929. Metodologia: Complexos de Rutênio (II) coordenados com alopurinol foram denominados Complexo 1 [RuCl2(alo)2(PPh3)] e Complexo 2 [RuCl2(alo)2(dppb)]. Os complexos 1 e 2 e Alopurinol foram avaliados e comparados em relação a atividade antiproliferativa pelo método de MTT. Efeitos do Complexo 2 sobre a cinética do ciclo celular foram avaliados em células TAE, bem como o perfil de morte celular através do ensaio de apoptose por citometria de fluxo e microscopia de fluorescência. Para determinar a interação do Complexo 2 com DNA realizou-se o ensaio cometa. O potencial antimetastático foi determinado através do ensaio de migração e de citotoxicidade à longo prazo em células MDA-MB-231. A expresão de proteína apoptóticas foi realizada através de Western Blot. Resultados e discussões: O Complexo 2 apresentou melhor atividade antitumoral frente a linhagens testadas em comparação ao complexo 1 e ao Alopurinol, sendo selecionado para demais testes. O Complexo 2 foi capaz de atuar sobre o ciclo celular interrompendo sua progressão na fase G0/G1. Foi demonstrada interação do Complexo 2 com o DNA, sendo comprovado pela avaliação das características de morte celular desencadeada pelo mesmo. Observou-se ainda, um possível potencial antimetastático em células MDAMB- 231. Conclusões: Portanto, esse novo complexo de Rutênio (II) associado ao alopurinol pode ser considerado um composto promissor para fins antitumorais, resultante de seu peculiar mecanismo apoptótico. | pt_BR |
dc.description.sponsorship | Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq | pt_BR |
dc.description.sponsorship | Outro | pt_BR |
dc.identifier.citation | TRAVASSOS, I. O. Estudo do potencial antitumoral do complexo de Rutênio (II) coordenado com alopurinol em células de carcinoma mamário. 2017. 106 f . Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2017. | pt_BR |
dc.identifier.uri | http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/12224 | |
dc.language | por | pt_BR |
dc.publisher | Universidade Federal de Goiás | pt_BR |
dc.publisher.country | Brasil | pt_BR |
dc.publisher.department | Faculdade de Farmácia - FF (RG) | pt_BR |
dc.publisher.initials | UFG | pt_BR |
dc.publisher.program | Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF) | pt_BR |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Câncer | por |
dc.subject | Antitumoral | por |
dc.subject | Rutenio | por |
dc.subject | Alopurinol | por |
dc.subject | Carcinoma mamário | por |
dc.subject | Antitumoral | eng |
dc.subject | Ruthenio | eng |
dc.subject | Allopurinol | eng |
dc.subject | Breast carcinoma | eng |
dc.subject.cnpq | CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA::FARMACOLOGIA GERAL | pt_BR |
dc.title | Estudo do potencial antitumoral do complexo de Rutênio (II) coordenado com alopurinol em células de carcinoma mamário | pt_BR |
dc.title.alternative | Study of antitumoral potencial of Ruthenium (II) coordinated with allopurinol in breast carcinoma | eng |
dc.type | Dissertação | pt_BR |
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