Estudo do potencial antitumoral do complexo de Rutênio (II) coordenado com alopurinol em células de carcinoma mamário

dc.contributor.advisor1Lacerda, Elisângela de Paula Silveira
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/9390789693192751pt_BR
dc.contributor.referee1Lacerda, Elisângela de Paula Silveira
dc.contributor.referee2Oliveira, Alisson Martins de
dc.contributor.referee3Correa, Rodrigo de Souza
dc.creatorTravassos, Ingrid Oliveira
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/3525573126392526pt_BR
dc.date.accessioned2022-08-02T13:22:12Z
dc.date.available2022-08-02T13:22:12Z
dc.date.issued2017-09-29
dc.description.abstractIntroduction: Ruthenium-based metallo complexes have been established as antineoplasic compounds with excellent activity, greater selectivity and lower toxicity, being able to coordinate with several different ligands and acting in several biological targets. Objective: This study aims to evaluate the antineoplastic potential of Ruthenium (II) complexes coordinated with allopurinol in mammary carcinoma, Ehrlich ascites tumor, MDA-MB-231 and non-tumor L-929. Methodology: Complexes of Ruthenium (II) coordinated with allopurinol were denominated Complxo 1 [RuCl2(alo)2(PPh3)] and Complex 2 [RuCl2(alo)2(dppb)]. Complexes 1 and 2 and Allopurinol were evaluated and compared in relation to antiproliferative activity by the MTT method. Effects of complex 2 on cell cycle kinetics were evaluated in TAE cells as well as the cell death profile through the apoptosis assay by flow cytometry and fluorescence microscopy. To determine the interaction of complex 2 with DNA the comet assay was performed. The antimetastatic potential was determined by the long-term migration and cytotoxicity assay in MDA-MB-231 cells. The expression of apoptotic proteins was performed via Western blotting. Results and discussions: Complex 2 showed better antitumor activity against lineages tested compared to complex 1 and Allopurinol, being selected for other tests. Complex 2 was able to act on the cell cycle interrupting its progression in the G0 / G1 phase. It has been shown a strong interaction of complex 2 with DNA, being proved by the evaluation of the characteristics of cellular death triggered by complex 2. A possible antimetastatic potential in MDA-MB-231 cells was also observed. Conclusions: Therefore, this new Ruthenium (II) complex associated with allopurinol may be considered a promising compound for antitumor purposes, resulting from its peculiar apoptotic mechanism.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2022-08-01T17:34:51Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ingrid Oliveira Travassos - 2019.pdf: 4176686 bytes, checksum: bcfd12ed1a074316727cf2be3102b8c1 (MD5) license_rdf: 805 bytes, checksum: 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 (MD5)en
dc.description.provenanceApproved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2022-08-02T13:22:12Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ingrid Oliveira Travassos - 2019.pdf: 4176686 bytes, checksum: bcfd12ed1a074316727cf2be3102b8c1 (MD5) license_rdf: 805 bytes, checksum: 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 (MD5)en
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dc.description.resumoIntrodução: Metalo-complexos baseados em Rutênio têm sido estabelecidos como antineoplásicos de excelente atividade, maior seletividade e menor toxicidade, podendo se coordenar com vários ligantes diferentes e atuar em diversos alvos biológicos. Objetivo: Dessa forma, este estudo objetiva avaliar o potencial antineoplásico de complexos de Rutênio (II) coordenados com alopurinol em linhagens de carcinoma mamário, Tumor Ascítico de Ehrlich (TAE), MDA-MB-231 e não tumoral L-929. Metodologia: Complexos de Rutênio (II) coordenados com alopurinol foram denominados Complexo 1 [RuCl2(alo)2(PPh3)] e Complexo 2 [RuCl2(alo)2(dppb)]. Os complexos 1 e 2 e Alopurinol foram avaliados e comparados em relação a atividade antiproliferativa pelo método de MTT. Efeitos do Complexo 2 sobre a cinética do ciclo celular foram avaliados em células TAE, bem como o perfil de morte celular através do ensaio de apoptose por citometria de fluxo e microscopia de fluorescência. Para determinar a interação do Complexo 2 com DNA realizou-se o ensaio cometa. O potencial antimetastático foi determinado através do ensaio de migração e de citotoxicidade à longo prazo em células MDA-MB-231. A expresão de proteína apoptóticas foi realizada através de Western Blot. Resultados e discussões: O Complexo 2 apresentou melhor atividade antitumoral frente a linhagens testadas em comparação ao complexo 1 e ao Alopurinol, sendo selecionado para demais testes. O Complexo 2 foi capaz de atuar sobre o ciclo celular interrompendo sua progressão na fase G0/G1. Foi demonstrada interação do Complexo 2 com o DNA, sendo comprovado pela avaliação das características de morte celular desencadeada pelo mesmo. Observou-se ainda, um possível potencial antimetastático em células MDAMB- 231. Conclusões: Portanto, esse novo complexo de Rutênio (II) associado ao alopurinol pode ser considerado um composto promissor para fins antitumorais, resultante de seu peculiar mecanismo apoptótico.pt_BR
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqpt_BR
dc.description.sponsorshipOutropt_BR
dc.identifier.citationTRAVASSOS, I. O. Estudo do potencial antitumoral do complexo de Rutênio (II) coordenado com alopurinol em células de carcinoma mamário. 2017. 106 f . Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2017.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/12224
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentFaculdade de Farmácia - FF (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectCâncerpor
dc.subjectAntitumoralpor
dc.subjectRuteniopor
dc.subjectAlopurinolpor
dc.subjectCarcinoma mamáriopor
dc.subjectAntitumoraleng
dc.subjectRuthenioeng
dc.subjectAllopurinoleng
dc.subjectBreast carcinomaeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA::FARMACOLOGIA GERALpt_BR
dc.titleEstudo do potencial antitumoral do complexo de Rutênio (II) coordenado com alopurinol em células de carcinoma mamáriopt_BR
dc.title.alternativeStudy of antitumoral potencial of Ruthenium (II) coordinated with allopurinol in breast carcinomaeng
dc.typeDissertaçãopt_BR

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