Influência de variantes polimórficas de CYP2C19 na aterosclerose

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dc.contributor.advisor1Moura, Kátia Karina Verolli de Oliveira
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/0087299570422353eng
dc.contributor.referee1Moura, Kátia Karina Verolli de Oliveira
dc.contributor.referee2Cruz, Aparecido Divino da
dc.contributor.referee3Costa, Sérgio Henrique Nascente
dc.contributor.referee4Reis, Paulo Roberto de Melo
dc.contributor.referee5Silva, Rita de Cássia Pereira da Costa e
dc.creatorCosta, Iasmim Ribeiro da
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/6222079384633182eng
dc.date.accessioned2019-10-14T11:26:49Z
dc.date.issued2019-09-04
dc.description.abstractThe cytochrome P450 (CYP) family enzymes are responsible for detoxification of the organism, as well as acting on the biotransformation of various drugs. Atherosclerosis patients undergoing interventional procedures are at increased risk for thrombus formation, and the use of platelet antiaggregants is required. Clopidogrel antiplatelet is a prodrug that needs to be activated by CYP family enzymes. Polymorphisms of this family, besides being related to atherogenesis, may influence the response to this drug. This study aimed to verify the possible association of CYP2C19 genotypes in response to clopidogrel. Two hundred and ninety-nine DNA samples from patients with and without atherosclerosis for the CYP2C19 * 2, * 3 and * 17 polymorphism were analyzed by ARMS-PCR and PCR-RFLP techniques. Regarding the atherogenesis process, the presence of two polymorphic * 2 alleles or one * 3 allele may have influenced the development of atherosclerosis. Allele 17 functioned as a protective factor, even in the presence of a * 2 or * 3. The combination of two mutated * 2 alleles and the presence of * 3 influenced the development of atherosclerosis, even when * 17 was present. By evaluating CYP2C19 polymorphisms and their association with disease progression, the need for stenting, generated somewhat contradictory results. Regarding response to clopidogrel and combinations of CYP2C19 polymorphisms, we found that the poor metabolizing phenotype (* 1 * 2 / * 1 * 3 / * 1 / * 17) was more prevalent in the restenosis group, reflecting the lack of activation of clopidogrel by the enzyme CYP. Although there are contradictory studies regarding the response to clopidogrel in patients with loss of function polymorphisms for the CYP2C19 gene, we found that allele 2 not only influences the atherogenesis process, but also influences the response to clopodigrel.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2019-10-11T11:54:30Z No. of bitstreams: 2 Tese - Iasmim Ribeiro da Costa - 2019.pdf: 2740480 bytes, checksum: e0786e1f68adff4bf4b3d72a95231b9b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.resumoAs enzimas da família citocromo P450 (CYP) são responsáveis pela detoxificação do organismo, além de atuarem na biotransformação de vários medicamentos. Pacientes com aterosclerose, submetidos à procedimentos intervencionistas possuem risco aumentado para a formação de trombos, sendo necessária a utilização de antiagregantes plaquetários. O antiagregante plaquetário clopidogrel é um pró-fármaco que necessita ser ativados pelas enzimas da família CYP. Polimorfismos dessa família, além de estarem relacionados com a aterogênese, podem influenciar na resposta a esse medicamento. Esse estudo teve como objetivo verificar a possível associação dos genótipos CYP2C19 na resposta ao clopidogrel. Foram analisadas 299 amostras de DNA de pacientes com e sem aterosclerose para o polimorfismo CYP2C19*2, *3 e *17 pelas técnicas de ARMS-PCR e PCR-RFLP. Em relação ao processo de aterogênese, foi observado que a presença de dois alelos polimórficos para o *2 ou um alelo para o *3 podem ter influenciado no desenvolvimento da aterosclerose. O alelo 17 funcionou como fator de proteção, mesmo na presença de um *2 ou *3. A combinação dedois alelos *2 mutados e a presença do *3, influenciaram no desenvolvimento da aterosclerose, mesmo quando o *17 estava presente. Ao avaliar os polimorfismos CYP2C19 e sua associação com a progressão da doença, e a necessidade da implantação de stent, geraram resultados um pouco contraditórios. Em relação a resposta ao clopidogrel e as combinações dos polimorfismos CYP2C19, foi verificado que o fenótipo metabolizador lento (*1*2/*1*3/*1/*17) foi mais prevalente no grupo de pacientes com reestenose, refletindo a falta de ativação do clopidogrel pela enzima CYP. Apesar de existirem estudos contraditórios em relação a resposta ao clopidogrel em pacientes portadores dos polimorfismos de perda de função para o gene CYP2C19, acredita-se que o alelo 2 seja o que mais influência na sua resposta.eng
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEGeng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationCOSTA, I. R. Influência de variantes polimórficas de CYP2C19 na aterosclerose. 2019. 74 f. Tese (Doutorado em Biotecnologia e Biodiversidade em Rede Pró-Centro-Oeste) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2019.eng
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/10092
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentPró-Reitoria de Pós-graduação (PRPG)eng
dc.publisher.initialsUFGeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Biotecnologia e Biodiversidade - Rede Pró-Centro-Oeste (PRPG/UnB)eng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectAterosclerosepor
dc.subjectCYP2C19por
dc.subjectClopidogrelpor
dc.subjectPolimorfismopor
dc.subjectReestenoseeng
dc.subjectStenteng
dc.subjectAtherosclerosiseng
dc.subjectCYP2C19eng
dc.subjectClopidogreleng
dc.subjectPolymorphismeng
dc.subjectRestenosiseng
dc.subjectStenteng
dc.subject.cnpqFARMACIA::FARMACOGNOSIAeng
dc.titleInfluência de variantes polimórficas de CYP2C19 na ateroscleroseeng
dc.title.alternativeInfluence of CYP2C19 polymorphic variants on atherosclerosiseng
dc.typeTeseeng

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