Avaliação imunoistoquímica de mediadores envolvidos na evasão imunológica de células tumorais em carcinoma adenóide cístico de glândulas salivares

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dc.contributor.advisor1Mendonça, Elismauro Francisco de
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/2305019128015847pt_BR
dc.contributor.referee1Mendonça, Elismauro Francisco de
dc.contributor.referee2Silva, Tarcília Aparecida
dc.contributor.referee3Mesquita, Ricardo Alves de
dc.contributor.referee4Alves, Pollianna Muniz
dc.contributor.referee5Costa, Nádia do Lago
dc.creatorMosconi, Carla
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/7237756043264091pt_BR
dc.date.accessioned2020-11-16T11:47:34Z
dc.date.available2020-11-16T11:47:34Z
dc.date.issued2020-10-15
dc.description.abstractJustificativa do estudo: O Carcinoma adenoide cístico (CAC) é um dos tumores de glândulas salivares mais comuns na região de cabeça e pescoço. Caracteriza-se por possuir evolução lenta, curso clínico prolongado, ser altamente infiltrativo, com altas taxas de recidivas, ocorrência de metástase regional e à distância. Para evitar a ocorrência de metástases, as células neoplásicas devem ser combatidas pelo sitema imunológico. Os mediadores que estão expressos em células neoplásicas e linfócitos, podem propiciar a imunossupressão e o escape das células tumorais favorecendo a ocorrência de metástase local e a distância. Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão das proteínas HLA-G, PD-L1, PD-L2, CD8, GrB, CD1a, CD83, CTLA-4 e PD- 1 em amostras de CAC e a associação destas com os parâmetros clinicopatológicos da doença. Material e métodos: Foram selecionadas 36 amostras de CAC e a identificação da expressão das proteínas foi realizada pela técnica da imunoistoquímica. As células neoplásicas do CAC, positivas para as proteínas HLA-G, PD-L1, PD-L2, foram avaliadas semi-quantitativamente em porcentagem de células positivas (0 – 100%) e do infiltrado inflamatório positivas para CD8, GB, CD1a, CD83, CTLA-4 e PD-1 foram quantificadas e convertidas em densidade (células/mm2). Amostras de trofoblastos, líquens plano e linfonodos foram utilizados como controle positivos das reações. Resultados: O CAC apresentou baixa expressão de TIL CD8+, GrB+, CD1a+ e CD83+, assim como, escassa positividade para CTLA-4 e PD-1. De forma contrária, observou-se expressão de PD-L2 e HLA-G, enquanto PD-L1 foi negativo em todas as amostras avaliadas. Interessantemente, casos que tinham baixa densidade de TIL CD8+, apresentaram maiores taxas de recidivas. Conclusão: Nossos achados sugerem que o microambiente do CAC apresenta uma baixa imunogenicidade, representada pela baixa densidade de TIL e células dendríticas. Além disso, parece haver ativação das proteínas inibitórias imunes PD-L2 e HLA-G, o que sugere um cenário que pode favorecer o escape tumoral do sistema imunológico e contribui para o prognóstico desfavorável dessas neoplasias.eng
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dc.description.resumoJustificativa do estudo: O Carcinoma adenoide cístico (CAC) é um dos tumores de glândulas salivares mais comuns na região de cabeça e pescoço. Caracteriza-se por possuir evolução lenta, curso clínico prolongado, ser altamente infiltrativo, com altas taxas de recidivas, ocorrência de metástase regional e à distância. Para evitar a ocorrência de metástases, as células neoplásicas devem ser combatidas pelo sitema imunológico. Os mediadores que estão expressos em células neoplásicas e linfócitos, podem propiciar a imunossupressão e o escape das células tumorais favorecendo a ocorrência de metástase local e a distância. Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão das proteínas HLA-G, PD-L1, PD-L2, CD8, GrB, CD1a, CD83, CTLA-4 e PD- 1 em amostras de CAC e a associação destas com os parâmetros clinicopatológicos da doença. Material e métodos: Foram selecionadas 36 amostras de CAC e a identificação da expressão das proteínas foi realizada pela técnica da imunoistoquímica. As células neoplásicas do CAC, positivas para as proteínas HLA-G, PD-L1, PD-L2, foram avaliadas semi-quantitativamente em porcentagem de células positivas (0 – 100%) e do infiltrado inflamatório positivas para CD8, GB, CD1a, CD83, CTLA-4 e PD-1 foram quantificadas e convertidas em densidade (células/mm2). Amostras de trofoblastos, líquens plano e linfonodos foram utilizados como controle positivos das reações. Resultados: O CAC apresentou baixa expressão de TIL CD8+, GrB+, CD1a+ e CD83+, assim como, escassa positividade para CTLA-4 e PD-1. De forma contrária, observou-se expressão de PD-L2 e HLA-G, enquanto PD-L1 foi negativo em todas as amostras avaliadas. Interessantemente, casos que tinham baixa densidade de TIL CD8+, apresentaram maiores taxas de recidivas. Conclusão: Nossos achados sugerem que o microambiente do CAC apresenta uma baixa imunogenicidade, representada pela baixa densidade de TIL e células dendríticas. Além disso, parece haver ativação das proteínas inibitórias imunes PD-L2 e HLA-G, o que sugere um cenário que pode favorecer o escape tumoral do sistema imunológico e contribui para o prognóstico desfavorável dessas neoplasias.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpt_BR
dc.identifier.citationMOSCONI, C. Avaliação imunoistoquímica de mediadores envolvidos na evasão imunológica de células tumorais em carcinoma adenóide cístico de glândulas salivares. 2020. 49 f. Tese (Doutorado em Odontologia) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2020.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/10931
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentFaculdade de Odontologia - FO (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Odontologia (FO)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectNeoplasiaspor
dc.subjectGlândulas salivarespor
dc.subjectCarcinoma adenóide císticopor
dc.subjectEvasão tumoralpor
dc.subjectNeoplasmseng
dc.subjectSalivary glandseng
dc.subjectAdenoid cystic carcinomaeng
dc.subjectTumor evasioneng
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIApt_BR
dc.titleAvaliação imunoistoquímica de mediadores envolvidos na evasão imunológica de células tumorais em carcinoma adenóide cístico de glândulas salivarespt_BR
dc.typeTesept_BR

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