Efeito do peptídeo Bj-PRO-7a no remodelamento cardíaco em ratos hipertensos

dc.contributor.advisor-co1Ianzer, Danielle Alves
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7609262674053858eng
dc.contributor.advisor1Castro, Carlos Henrique de
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6354834854727314eng
dc.contributor.referee1Castro, Carlos Henrique de
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6354834854727314eng
dc.contributor.referee2Ianzer, Danielle Alves
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/7609262674053858eng
dc.contributor.referee3Ferreira, Anderson José
dc.contributor.referee4Biancardi, Manoel Francisco
dc.creatorJesus, Érika Fernandes de
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/3661175708333890eng
dc.date.accessioned2018-07-10T11:29:24Z
dc.date.issued2018-04-27
dc.description.abstractBj-PRO-7a, a proline-rich oligopeptide isolated from Bothrops jararaca snake venom, was able to reduce blood pressure and heart rate in hypertensive animals. However, it is not yet known whether this peptide may have beneficial effects on cardiac remodeling. Herein, we evaluate the effect of the Bj-PRO-7a in spontaneously hypertensive rats. Normotensive (Wistar) and spontaneously hypertensive (SHR) rats were divided into 3 groups: 1) Wistar treated with 0.9% saline, s.c.; 2) SHR treated with 0.9% saline, s.c.; and 3) SHR treated with BjPRO-7a (71 nmol/Kg/day, s.c.). The animals were treated during 28 days. The systolic blood pressure was weekly measured by tail-cuff plethysmography. At the end of the treatment, cardiac function was evaluated in isolated perfused heart preparation. The ventricular mass index was calculated by the ratio between the left ventricular weight and tibia length. The cardiomyocyte diameter and interstitial and perivascular fibrosis of the left ventricle were evaluated using the Picrossirius staining. The detection of collagen III deposition was evaluated by immunofluorescence. Fibroblast proliferation were assessed by immunohistochemistry to detect proliferating cell nuclear antigen (PCNA). The expression of catalase, SOD and ERK1/2, MMP-2 and MMP-9 was assessed by Western Blot. In our protocol, the Bj-PRO-7a was unable to reduce the systolic blood pressure of the SHRs. However, this peptide attenuated the development of the cardiomyocyte hypertrophy in these animals. Additionally, the deposition of the interstitial and perivascular fibrosis in SHR was significantly reduced by the treatment with Bj-PRO-7a. This peptide did not alter the collagen III deposition in hypertensive rat hearts. The Bj-PRO-7a reduced positive PCNA-labeled fibroblasts. The expression of catalase, SOD and ERK1/2 was significantly increased in SHR, but the Bj-PRO-7a attenuates this increase. The expression of MMP-2 and MMP-9 was not different in SHR hearts, but the Bj-PRO-7a increased the expression of the MMP-2 in the heart of these animals. Our findings demonstrate that the Bj-PRO-7a reduced the pathological cardiac remodeling through mechanism mediated by inhibition of the ERK1/2 and increasing MMP-2 expression. This data suggest that the Bj- xxiii PRO-7a could have a potential therapeutic for the treatment of cardiac diseases.eng
dc.description.provenanceSubmitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2018-07-09T19:36:36Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Érika Fernandes de Jesus - 2018.pdf: 2433810 bytes, checksum: a4e4325d9ec8f6d2eac84597e2c7dfe2 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
dc.description.provenanceApproved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-07-10T11:29:24Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Érika Fernandes de Jesus - 2018.pdf: 2433810 bytes, checksum: a4e4325d9ec8f6d2eac84597e2c7dfe2 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.resumoO Bj-PRO-7a é um heptapetídeo pertencente à família de oligopeptídeo rico em prolina isolado do veneno da serpente Bothrops jararaca. Estudos in vivo, mostraram que a administração aguda do heptaptídeo é capaz de reduzir a pressão arterial e a frequência cardíaca de animais hipertensos. Ainda pouco estudado e considerando os efeitos antihipertensivo e bradicardico, avaliamos o remodelamento cardíaco de animais hipertensos tratados com o Bj-PRO-7a. No presente estudo, foram utilizados ratos normotensos (Wistar) e espontaneamente hipertensos (SHR) que foram separados em 3 grupos experimentais e receberam: 1) Wistar, 0,9% NaCl, (150 µl/dia, s.c.); 2) SHR, 0,9% NaCl, (150 µl/dia, s.c.); e 3) SHR tratado com Bj-PRO-7a (71 nmol/Kg/dia, s.c.). As injeções (in bolus) foram repetidas diariamente durante 28 dias. Durante o tratamento, os animais tiveram a pressão arterial sistólica (PAS) mensurada semanalmente, pelo método não invasivo de plestimografia. No final do tratamento, a função cardíaca foi avaliada pelo método de Langendorff. A hipertrofia cardíaca de SHRs foi avaliada com análise dos seguintes parâmetros: índice de massa ventricular, diâmetro do cardiomiócito, fibrose intersticial e perivascular, colágeno III, proliferação de fibroblastos e expressão da catalase, SOD, ERK1/2, MMP-2 e MMP-9. Nossos resultados mostram que o tratamento crônico com Bj-PRO-7a não promoveu alterações importantes na PAS de SHRs. No entanto, este peptídeo atenuou o desenvolvimento da hipertrofia dos cardiomiócitos de SHRs. Apesar do Bj-PRO-7a não ter alterado a deposição de colágeno III, foi capaz de reduzir a deposição de colágeno intersticial e perivascular, bem como, a proliferação de fibroblastos em SHR. A linhagem de ratos hipertensos, tem expressão de CAT, SOD e ERK1/2 significativamente maior do que em ratos normotensos. O Bj-PRO-7a atenuou o aumento da expressão dessas enzimas / proteínas. Por outro lado, aumentou a expressão da MMP-2 ativa nos corações de ratos hipertensos. Nossos resultados mostram que o Bj-PRO-7a reduziu o remodelamento cardíaco patológico através de mecanismos mediados pela inibição da ERK1/2 e aumento da expressão da MMP-2. Dessa forma, os resultados sugerem que o Bj-PRO-7a apresenta um potencial terapêutico para desenvolvimento de fármacos para o tratamento de doenças cardiovasculares.eng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationJESUS, É. F. Efeito do peptídeo Bj-PRO-7a no remodelamento cardíaco em ratos hipertensos. 2018. 47 f. Dissertação (Mestrado em Biologia) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2018.eng
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/8676
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)eng
dc.publisher.initialsUFGeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Biologia (ICB)eng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectBj-PRO-7apor
dc.subjectRemodelamento cardíacopor
dc.subjectHipertensão arterialpor
dc.subjectHipertrofia cardíacapor
dc.subjectFibrosepor
dc.subjectBj-PRO-7aeng
dc.subjectCardiac remodelingeng
dc.subjectHypertensioneng
dc.subjectCardiac hypertrophyeng
dc.subjectFibrosiseng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIAeng
dc.titleEfeito do peptídeo Bj-PRO-7a no remodelamento cardíaco em ratos hipertensoseng
dc.title.alternativeEffect of Bj-PRO-7a peptide on cardiac remodeling in hypertensive ratseng
dc.typeDissertaçãoeng

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