Farmacogenética em psiquiatria: influência dos polimorfismos CYP1A2*1F e CYP2C19*17 na refratariedade ao tratamento à clozapina e ao escitalopram

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dc.contributor.advisor-co1Cruz, Aline Helena da Silva
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/1273137151063484por
dc.contributor.advisor1Ghedini, Paulo César
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5789550234984454por
dc.contributor.referee1Ghedini, Paulo César
dc.contributor.referee2Cruz, Aline Helena da Silva
dc.contributor.referee3Diniz, Denise Sisterolli
dc.contributor.referee4Mendonça, Helena Rezende Silva
dc.contributor.referee5Bicudo, Lucilene Arilho Ribeiro
dc.creatorBrito, Rodrigo Bernini de
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/5042709152304752por
dc.date.accessioned2016-02-23T12:33:46Z
dc.date.issued2015-08-26
dc.description.abstractThe aim of pharmacogenetics is to understand the hereditary basis of therapeutic response and side effects of pharmacological agents for each individual. Antipsychotics and antidepressants are effective drugs for schizophrenia and major depressive disorder (MDD) treatment, respectively. Although a number of patients respond satisfactorily to antipsychotics and antidepressants, 20-40% of them present inadequate response, and the treatment with ineffective medication may take weeks of unremitted illness, potential adverse drug reactions and nonadherence to treatment. This study aims to identify polymorphisms in genes that potentially influence the treatment response to clozapine in schizophrenic patients and the treatment with escitalopram in MDD patients. This approach involved the study of CYP1A2 and CYP2C19 genes related to the metabolism of these drugs and which may to affect the efficacy of treatment. It was studied 54 schizophrenic patients taking clozapine and 31 patients with MDD treated with escitalopram, both for long term. The investigated polymorphisms, CYP1A2*1F in schizophrenic patients and CYP2C19*2 and CYP2C19*17 in depressive patients, were analyzed by polymerase chain reaction (PCR), followed by sequencing (CYP1A2*1F) or by restriction fragment length polymorphism (RFLP) (CYP2C19*2 and *17) techniques. The results pointed for the association between CYP1A2*1F polymorphism and super-refractory clozapine treatment and for the association between CYP2C19*17 polymorphism and the decreased response to escitalopram treatment. No association was observed between CYP2C19*2 and the response to escitalopram treatment. These findings suggest that these genetic variants have an important influence on the treatment effectiveness of antipsychotics and antidepressants in psychiatric disorders, as schizophrenia and MDD. The pharmacogenetics may be useful to the psychiatrists helping in the choice of drugs and doses more efficient for each patient, reducing suffering and costs and contributing to improve the quality of life for patients and families.eng
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dc.description.resumoA farmacogenética busca compreender a base hereditária da variabilidade da resposta e dos efeitos adversos dos agentes farmacológicos entre os indivíduos. Os medicamentos antipsicóticos e antidepressivos são utilizados em tratamentos bastante efetivos para a esquizofrenia e transtorno depressivo maior (TDM), respectivamente. Embora boa parte dos pacientes responda às terapias com antipsicóticos e antidepressivos, 20-40% mostram resposta inadequada, e o custo de cada tentativa de medicação não-efetiva para os pacientes pode levar a semanas de permanência da doença, ocorrência de efeitos adversos potenciais e nãoaderência ao tratamento. Este estudo teve como objetivo identificar polimorfismos genéticos que podem potencialmente influenciar a resposta ao tratamento à clozapina em pacientes esquizofrênicos e ao escitalopram em pacientes com TDM. Essa abordagem envolveu o estudo de genes das enzimas metabolizadoras de fármacos CYP1A2 e CYP2C19, potencialmente envolvidas no metabolismo desses fármacos e que podem afetar a eficácia do tratamento. Foram estudados 54 pacientes esquizofrênicos em uso de clozapina e 31 pacientes com TDM em tratamento com escitalopram, ambos por longo prazo. Os polimorfismos investigados, CYP1A2*1F em pacientes esquizofrênicos e CYP2C19*2 e CYP2C19*17 em pacientes depressivos, foram estudados por métodos baseados na reação em cadeia da polimerase (PCR) seguido por sequenciamento (CYP1A2*1F) ou pela técnica de polimorfismo no comprimento de fragmentos de restrição (RFLP) (CYP2C19*2 e *17). Os resultados encontrados apontam a associação do polimorfismo CYP1A2*1F com a super-refratariedade ao tratamento à clozapina e a associação do polimorfismo CYP2C19*17 com resposta diminuída ao tratamento com escitalopram. Não foi encontrada associação entre o polimorfismo CYP2C19*2 e a resposta ao tratamento ao escitalopram. Os resultados obtidos sugerem que as variantes genéticas CYP1A2*1F e CYP2C19*17 podem desempenhar um papel importante na efetividade do tratamento com antipsicóticos e antidepressivos em transtornos psiquiátricos incapacitantes como a esquizofrenia e o TDM. A farmacogenética pode auxiliar na psiquiatria como ferramenta para a escolha de medicamentos e doses mais adequadas para cada paciente, diminuindo o sofrimento, reduzindo custos e trazendo qualidade de vida a pacientes e familiares.por
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationBRITO, R. B. Farmacogenética em psiquiatria: influência dos polimorfismos CYP1A2*1F e CYP2C19*17 na refratariedade ao tratamento à clozapina e ao escitalopram. 2015. 70 f. Tese (Doutorado em Biologia) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2015.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/5265
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)por
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Biologia (ICB)por
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectCYP450por
dc.subjectEsquizofreniapor
dc.subjectTranstorno depressivo maiorpor
dc.subjectRefratariedadepor
dc.subjectFarmacogenéticapor
dc.subjectCYP450eng
dc.subjectSchizophreniaeng
dc.subjectMajor depressive disordereng
dc.subjectRefractorinesseng
dc.subjectPharmacogeneticeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICASpor
dc.titleFarmacogenética em psiquiatria: influência dos polimorfismos CYP1A2*1F e CYP2C19*17 na refratariedade ao tratamento à clozapina e ao escitaloprampor
dc.title.alternativePharmacogenetics in psychiatry: the influence of the CYP1A2*1F and CYP2C19*17 polymorphisms on resistence to treatment with clozapine and escitaloprameng
dc.typeTesepor

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