Ação da formulação mucoadesiva contendo Bidens pilosa L (Asteraceae) sobre a mucosite intestinal induzida por 5- fluorouracil em camundongos

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dc.contributor.advisor1Valadares, Marize Campos
dc.contributor.referee1Bozinis, Marize Campos Valadares
dc.contributor.referee2Fuiza, Tatiana de Sousa
dc.contributor.referee3Mendonça , Elismauro Francisco de
dc.creatorÁvila, Paulo Henrique Marcelino de
dc.date.accessioned2016-01-07T08:24:25Z
dc.date.issued2013-08-27
dc.description.abstractThe gastrointestinal mucositis is a side effect caused by anti-cancer chemotherapy. Among the drugs used in antineoplastic therapy 5-fluorouracil (5-FU) deserves special attention since the incidence of intestinal mucositis is 80% on treated patients. Despite many studies on intestinal mucositis induced by chemotherapy has been carried out, there aren't effective methods for treating intestinal mucositis, only palliative measures. Moreover, several studies reported anti-inflammatory and immunomodulatory activity of Bidens Pilosa L (BPL). Objective: To investigate the action of BPL in intestinal mucositis induced by 5-FU in mice. Methods: in this study, male Swiss mice were given doses of BPL (75, 100 and 125 mg / kg) and vehicle formulation administered orally (gavage) for 6 days, while doses of 5-FU (200 mg / kg ) were administered (intraperitoneal) from the 4th to 6th day (except in the groups treated with vehicle and formulation of BPL). On day 7, the mice were euthanized and the portion instestinal of each animal was extracted to perform the histomorformetria; expression analysis of Bax, Bcl2 p53 and Ki67 by immunohistochemistry analysis of the inflammatory process through the activity of the enzyme myeloperoxidase (MPO), and evaluation lipid peroxidation by determination of levels malondialdehyde (MDA). It is importantly to note that only the dose of BPL 100 mg/kg which showed better results in the analysis weight and histomorphometric , was chosen to make the immunohistochemistry, MDA and MPO assays.Results:The doses of BPL 75, 100 and 125 mg / kg showed reduce damage triggered by 5-FU in the intestinal mucositis. However the dose of 100 mg / kg was presented the best results in terms of reduction in body mass, as well as morphometric and histological changes induced by 5-FU. Furthermore it was found that treatment with only 3 doses of BPL (75, 100 and 125 mg / kg) caused no toxicological change. It was also found that the expression rate between Bax and Bcl2 were lower in the 100 mg / kg of BPL. Moreover, the dose of 100 mg / kg of BPL showed proliferative effect with increased expression of Ki67 and reduction of inflammatory infiltrate and lipid peroxidation intestinal tissue Conclusion: The results demonstrated that BPL reduced overall damage by 5-FU in intestinal mucositis induced in mice.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2016-01-06T17:01:03Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Paulo Henrique Marcelino de Ávila - 2013.pdf: 2780705 bytes, checksum: b65c3f939421d3e023fe329d0423cacf (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5)eng
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dc.description.resumoA mucosite intestinal (MI) é um efeito colateral causada pela quimioterapia anti-câncer. Dentre os medicamentos utilizados na terapia antineoplásica, o 5 fluorouracil (5-FU) se destaca por causar uma incidência de mucosite intestinal de 80% nos pacientes tratados. Apesar de muitos estudos sobre a mucosite intestinal induzida por quimioterapia terem sido realizados, ainda não existem métodos eficazes para o seu tratamento, havendo apenas medidas paliativas. Nesse contexto, o uso de plantas medicinais como a Bidens Pilosa L (Asteraceae) (BPL) se torna uma alternativa promissora em virtude da sua atividade anti-inflamatória e imunomoduladora. Objetivo: Investigar a ação da BPL na mucosite intestinal induzida por 5-FU em camundongos. Métodos: Neste estudo, camundongos machos Swiss receberam as doses da formulação de BPL (75, 100 ou 125 mg/kg) ou veículo da formulação de BPL que foram administradas por via oral (gavagem) durante 6 dias, enquanto que as doses de 5-FU (200 mg/kg) foram administradas do 4º ao 6º dia, (exceto nos grupos tratados apenas com formulação de BPL e veículo).No 7º dia, os camundongos foram eutanasiados e a porção intestinal de cada animal foi extraída para realização da histomorformetria; análise da expressão de Bax, Bcl2 p53 e Ki67 por imunohistoquímica; análise do processo inflamatório através da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO); e avaliação da peroxidação lipídica pela determinação dos níves de malondialdeído (MDA). É importante destacar que apenas a dose de BPL de 100 mg/kg foi a que apresentou melhores resultados na análise ponderal de peso e histomorfométrica, foi escolhida para fazer os ensaio de imunohistoquímica, MDA e MPO. Resultados: As doses de BPL de 75, 100 e 125 mg/kg mostraram reduzir o dano desencadeado pelo 5-FU na mucosite intestinal. Entretanto a dose de 100 mg/kg foi a que apresentou melhores resultados quanto a redução de massa corporal, assim como as alterações morfométricas e histológicas provocadas pelo 5-FU. Além disso foi verificado que o tratamento apenas com as 3 doses de BPL (75, 100 e 125 mg/kg) não provocou alterações toxicológicas. Também foi constatado que a taxa de expressão entre Bax e Bcl2 foi menor na dose de 100 mg/kg. Ademais, a dose de 100 mg/kg de BPL apresentou efeito proliferativo com aumento da expressão de Ki67, e redução de infiltrado inflamatório e peroxidação lipídica do tecido intestinal. Conclusão: Os resultados demonstraram que a BPL reduziu de modo geral os danos provocados pelo 5-FU na mucosite intestinal induzida em camundongos.por
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationÁVILA, P. H. M. Ação da formulação mucoadesiva contendo Bidens pilosa L (Asteraceae) sobre a mucosite intestinal induzida por 5- fluorouracil em camundongos. 2013. 69 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2013.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/5059
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.departmentFaculdade Farmácia - FF (RG)por
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF)por
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectMucositepor
dc.subjectBidens pilosapor
dc.subjectApoptosepor
dc.subjectAtivadade anti- inflamatóriapor
dc.subjectMucositiseng
dc.subjectBidens pilosaeng
dc.subjectApoptosiseng
dc.subjectAnti-inflammatory activityeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIApor
dc.subject.cnpqFARMACIA::ANALISE E CONTROLE E MEDICAMENTOSpor
dc.titleAção da formulação mucoadesiva contendo Bidens pilosa L (Asteraceae) sobre a mucosite intestinal induzida por 5- fluorouracil em camundongospor
dc.typeDissertaçãopor

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