Alterações cardiometabólicas em ratos submetidos ao desmame precoce farmacológico induzido por bromocriptina

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dc.contributor.advisor1Gomes, Rodrigo Mello
dc.contributor.advisor1Lattes http://lattes.cnpq.br/3121095341590269pt_BR
dc.contributor.referee1Gomes, Rodrigo Mello
dc.contributor.referee2Pansani, Aline Priscila
dc.contributor.referee3Paes, Antonio Marcus de Andrade
dc.contributor.referee4Oliveira, Júlio Cezar de
dc.contributor.referee5Wutzow, Kesia Gemima Palma Rigo
dc.creatorSilva, Gabriel Camargo da
dc.creator.Lattes http://lattes.cnpq.br/6770306033315574pt_BR
dc.date.accessioned2021-12-27T15:38:04Z
dc.date.available2021-12-27T15:38:04Z
dc.date.issued2021-10-25
dc.description.abstractExclusive breastfeeding during the first six months of life is fundamental important for the child's health. Nutritional and environmental disorders during the lactation period promote epigenetic changes that culminate in metabolic dysfunctions in the offspring throughout the life. Thereby, interrupting lactation before the established period can cause, among other changes, obesity and hypertension during adulthood. This work aimedto evaluate the cardiometabolic disruptions in Wistar rats that were submitted to pharmacological early weaning, induced by bromocriptine. After birth, sexing was carried out to form litters containing six males per mother and two groups were formed: early weaning (DP) and control (CT). In the last 3 days of lactation, mothers belonging to the DP group received daily injections (0.5 mg - twice daily) of bromocriptine. During the lactation period, the pups’ body weight was monitored on days 1, 7, 14, 18, 19, 20 and 21. After, the offspring were separated and kept in boxes containing three animals each. For 180 days, food intake and body weight were monitored weekly. After this period, was performed measurements of cardiovascular parameters. Subsequently, contractile function of the left ventricle and coronary reactivity were assessed during the ischemia/reperfusion protocol using the Langendorff technique and aortic vascular reactivity through the isolated vessel in an organ bath. Finally, the animals were euthanized and the organs were collected for histological analysis and Western blot. The animals in the DP group developed obesity phenotypeincrease in adipose tissue. Interestingly, there was no increase in food intake. During the recording of cardiovascular parameters in the awake animals, an increase in MAP, SP, DP and HR was observed in animals submitted to DP. Baseline coronary flow was reduced in animals in the DP group and, after reperfusion, it was significantly increased. In addition, it was verified the presence of cardiac remodeling in the animals of the DP group, from the presence of interstitial fibrosis andcardiomyocytes hypertrophy. Finally, we showed low protein expression of the AT1 and MAS receptors, antioxidant enzyme SOD and Akt protein expression. The present study demonstrated that pharmacological DP induced by maternal bromocriptine injections, caused obese phenotype and increase in blood pressure and heart rate. Thus, for the first time, it was demonstrated that pharmacological DP promoting cardiovascular changes, suggesting that this model triggers cardiometabolic programming, negatively affecting these animals during adulthood.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Onia Arantes Albuquerque (onia.ufg@gmail.com) on 2021-12-10T13:55:22Z No. of bitstreams: 2 Tese - Gabriel Camargo da Silva - 2021.pdf: 1924856 bytes, checksum: a2c2d517a2a2846409ffb69511297593 (MD5) license_rdf: 805 bytes, checksum: 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 (MD5)en
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dc.description.resumoA amamentação exclusiva durante os 6 primeiros meses de vida é de fundamental importância para a saúde da criança. Perturbações nutricionais e ambientais durante o período de lactação promovem alterações epigenéticas que culminam em disfunções metabólicas na prole ao longo da vida. Nesse sentido, a interrupção da lactação antes do período estabelecido pode causar, dentre outras alterações, obesidade e hipertensão durante a vida adulta. Este trabalho teve como principal objetivo, avaliar as alterações cardiometabólicas em ratos Wistar submetidos ao desmame precoce farmacológico induzido pela bromocriptina. Após o nascimento, foi realizada a sexagem para formação de ninhadas contendo 6 filhotes machos por mãe e dois grupos foram formados: desmame precoce (DP) e controle (CT). Nos 3 últimos dias de lactação, as mães pertencentes ao grupo DP receberam injeções diárias (0,5 mg – duas vezes por dia) de bromocriptina. Durante o período de lactação, o peso corporal dos filhotes foi monitorado nos dias 1, 7, 14, 18, 19, 20 e 21. Logo após, os filhotes foram separados e mantidos em caixas contendo 3 animais cada. Durante 180 dias, a ingestão alimentar e o peso corporal foram monitorados semanalmente. Após este período, foi realizado registro acordado para avaliação dos parâmetros cardiovasculares. Posteriormente, a função contrátil do ventrículo esquerdo e reatividade coronariana foram avaliadas durante o protocolo de isquemia/reperfusão pela técnica de Langendorff e a reatividade vascular aórtica por meio do vaso isolado em banho de órgãos. Por fim, os animais foram eutanasiados e os órgãos coletados para análise histológica e Western blot. Os animais do grupo DP desenvolveram o fenótipo de obesidade, observado a partir do aumento de depósitos de gorduras. Não foi observado aumento da ingestão de ração dos animais deste mesmo grupo. Foram observadas, durante o registro dos parâmetros cardiovasculares nos animais acordados, aumento da PAM, PS, PD e FC nos animais submetidos ao DP. O fluxo coronariano basal foi reduzido nos animais do grupo DP e, após a reperfusão, foi aumentado. Além disso, verificamos a presença de remodelamento cardíaco nos animais do grupo DP, a partir da presença de fibrose intersticial e hipertrofia dos cardiomiócitos, assim como alterações na expressão proteica dos receptores AT1 e MAS, redução na expressão proteica da enzima antioxidante SOD e redução na expressão da proteína Akt. O presente estudo demonstrou que o DP farmacológico induzido por bromocriptina causou obesidade e aumento da pressão arterial e frequência cardíaca. Sendo assim, pela primeira vez, foi demonstrado que o DP farmacológico é capaz de promover alterações cardiovasculares, sugerindo que este modelo desencadeia programação metabólica, afetando de maneira negativa, estes animais durante a vida adulta.pt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiáspt_BR
dc.identifier.citationCAMARGO-SILVA. Alterações cardiometabólicas em ratos submetidos ao desmame precoce farmacológico induzido por bromocriptina. 2021. 72 f. Tese (Doutorado em Ciências Fisiológicas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2021.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/11791
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Fisiológicas - Multicêntrico (ICB)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectLactaçãopor
dc.subjectDesmame precocepor
dc.subjectProgramação metabólicapor
dc.subjectAlterações cardiovascularespor
dc.subjectLactationeng
dc.subjectEarly weaningeng
dc.subjectMetabolic programmingeng
dc.subjectCardiovascular changeeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIApt_BR
dc.titleAlterações cardiometabólicas em ratos submetidos ao desmame precoce farmacológico induzido por bromocriptinapt_BR
dc.title.alternativeCardiometabolic changes in rats submitted to early pharmacological weeaning induced by bromocryptineeng
dc.typeTesept_BR

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