Avaliação dos efeitos de irritantes inalatórios no modelo alveolar 3D Tox In-Pulmonar

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dc.contributor.advisor1Valadares, Marize Campos
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6157755243167018pt_BR
dc.contributor.referee1Valadares, Marize Campos
dc.contributor.referee2Silva Neto, Benedito Rodrigues da
dc.contributor.referee3Fernandes, Caio Pinho
dc.creatorRodrigues, Marcella Miranda Siqueira Furtuoso
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/5943074043603987pt_BR
dc.date.accessioned2022-06-29T11:50:50Z
dc.date.available2022-06-29T11:50:50Z
dc.date.issued2021-03-29
dc.description.abstractIntroduction: The Respiratory System has direct contact with the external environment, making it one of the main entry routes for chemical compounds and/or particles in the human organism. Inhalation toxicity analyzes are performed through in vivo tests, however, the toxicology of the 21st century seeks to replace, reduce and refine the use of animals in research. Currently, the emergence of new substances and particles with the most diverse purposes is increasing, being necessary for the toxicological investigation of these. With the advancement of science and the emergence of new technologies, some companies have commercially made available in vitro models for assessing inhalation toxicity, however, these models are not commercially available in Brazil. With this in mind, the research group Tox In developed a 3Dmodel with human pulmonary alveolar cells A549 (Tox In-Pulmonar) to mimic human exposure through culture in an air-liquid interface and conduct in vitro inhalation toxicity assessments in Brazil. Objective: To investigate the effects of exposure of lung cells to inhaledtoxicants directly on the tissue, using the Tox In-Pulmonar model. Methods: Inhaled toxicantswere prepared according to the determined concentrations and according to the physical and chemical characteristics of each compound. The construction of the Tox In-Pulmonar model occurred by cultivating the A549 cell in an air-liquid interface. In the present study, the exposure of inhaled toxicants in liquid form directly on the tissue was evaluated and PBS was used as a negative control. After exposure, the tissues were incubated in the culture oven at 37ºC for 3 hours and evaluated using the MTT assay. Morphological evaluation of the Tox In-Pulmonar model was also performed through histological processing. Results: The results suggest that the Tox InPulmonar model responds to exposure to inhaled toxicants according tothe GHS classification and that from this model a prediction for LC50 concentrations in animals can be made. Discussion: The model proved to be promising in the responses to inhaled toxicants, obtaining responses similar to the commercially available model EpiAirway. Also, the model can predict the value of LC50 in animals, which can drastically reduce their use in research. Conclusion: It is concluded that the 3D alveolar model developed can be a promising alternative to acute inhalation toxicity tests.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Leandro Machado (leandromachado@ufg.br) on 2022-06-28T18:08:49Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcella Miranda Siqueira Furtuoso Rodrigues - 2022.pdf: 1426709 bytes, checksum: 4d1f4d0c36c8e9fe29edc6e16c12ecc7 (MD5) license_rdf: 805 bytes, checksum: 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 (MD5)en
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dc.description.resumoIntrodução: O Sistema Respiratório possui contato direto com o ambiente externo, tornandose uma das principais vias de entrada para compostos químicos e/ou partículas no organismo humano. As análises de toxicidade inalatória são realizadas através de testes in vivo, no entanto, a toxicologia do século XXI busca a substituição, redução e refinamento do uso de animais na pesquisa. Atualmente é crescente o surgimento de novas substâncias e partículas com as mais diversas finalidade, sendo necessário a investigação toxicológica dessas. Com o avanço da ciência e o surgimento de novas tecnologias algumas empresas disponibilizaram comercialmente modelos in vitro para avaliação de toxicidade inalatória, no entanto esses modelos não estão disponíveis comercialmente no Brasil. Pensando nisso, o grupo de pesquisa Tox In desenvolveu um modelo 3D com células alveolares pulmonares humanas A549 (Tox InPulmonar) para mimetiza a exposição humana por meio do cultivo em interface ar-líquido e realizar avaliações de toxicidade inalatória in vitro no Brasil. Objetivo: Investigar os efeitos da exposição de células pulmonares a toxicantes inalatórios diretamente sobre o tecido, através do modelo Tox In-Pulmonar. Métodos: Os toxicantes inalatórios foram preparados de acordo com as concentrações determinadas e conforme as características físico-químicas de cada composto. A construção do modelo Tox In-Pulmonar se deu por cultivo da célula A549 em interface arlíquido. No presente estudo, avaliou-se a exposição dos toxicantes inalatórios na forma líquida diretamente sobre o tecido e como controle negativo utilizou-se PBS. Após a exposição, os tecidos foram incubados na estufa de cultivo a 37ºC durante 3 horas e avaliados por meio do ensaio de MTT. Também realizou-se avaliação morfológica do modelo Tox In-Pulmonar por meio de processamento histológico. Resultados: Os resultados sugerem que o modelo Tox InPulmonar responde a exposição aos toxicantes inalatórios de acordo com classificação GHS e que à partir desse modelo pode-se fazer uma predição para concentrações de LC50 em animais. Discussão: O modelo mostrou-se promissor nas respostas aos toxicantes inalatórios, obtendo respostas semelhantes ao modelo comercialmente disponível EpiAirway. Além disso, o modelo pode predizer o valor de LC50 em animais, podendo reduzir drasticamente o uso desses na pesquisa. Conclusão: Conclui-se que que o modelo alveolar 3D desenvolvido pode ser uma alternativa promissora aos testes de toxicidade inalatória aguda.pt_BR
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqpt_BR
dc.identifier.citationFURTUOSO, M. M. S. Avaliação dos efeitos de irritantes inalatórios no modelo alveolar 3D Tox In-Pulmonar. 2021. 48 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2021.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/12152
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentFaculdade de Farmácia - FF (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectInterface ar-líquidopor
dc.subjectToxicidade inalatória agudapor
dc.subjectTox In-Pulmonarpor
dc.subjectAir-liquid interfaceeng
dc.subjectAcute inhalation toxicityeng
dc.subjectTox In-Pulmonareng
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE::FARMACIApt_BR
dc.titleAvaliação dos efeitos de irritantes inalatórios no modelo alveolar 3D Tox In-Pulmonarpt_BR
dc.title.alternativeEvaluation of the effects of inhaled irritants on the 3D alveolar model Tox In-Pulmonareng
dc.typeDissertaçãopt_BR

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