Contribuição dos receptores de grelina dos neurônios pré-motores simpáticos do hipotálamo paraventricular para o controle da função cardiovascular

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dc.contributor.advisor-co1Custódio, Carlos Henrique Xavier
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/0207928273284808pt_BR
dc.contributor.advisor1Ferreira, Reginaldo Nassar
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/2555785079833283pt_BR
dc.contributor.referee1Ferreira, Reginaldo Nassar
dc.contributor.referee2Custódio, Carlos Henrique Xavier
dc.contributor.referee3Ferreira, Patrícia Maria
dc.contributor.referee4Colugnati, Diego Basile
dc.creatorSantana, Joice Simões
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/7283229372817539pt_BR
dc.date.accessioned2020-09-15T13:37:47Z
dc.date.available2020-09-15T13:37:47Z
dc.date.issued2018-05-09
dc.description.abstracton the balance of the excitatory and inhibitory synapses, such as gabaergic ones, is responsible for cardiovascular system modulation. The effects of ghrelin, a 28-amino acids peptide, are mediated by subtype 1a of the growth hormone secretagogue receptor (GHSR1a), densely expressed in the sympathetic pre-motor neurons of PVH. Therefore, this work investigated the effects of ghrelin on the control exercised by PVH on cardiovascular system and its relationship with gabaergic activity. For this purpose, mean systemic arterial pressure (PAM) in the femoral artery and pressure in the left cardiac ventricle (LVP) of Wistar rats (250-300 g) were measured by catheterization. Treatment with 100 nL of 0.03 nM ghrelin injected directly into PVH reduced PAM by 40 ± 12 mmHg and the maximum blood pressure in the left cardiac ventricle (LVPmax) by 28 ± 12 mmHg, as well as its derivative as a function of time (LVdP / dTmax), a measure of inotropism, which was reduced by 2051 ± 946 mmHg / s, without causing statistically significant changes in cardiac chronotropism. In contrast, to demonstrate that the effects of ghrelin were mediated by GHS-R1a, the inhibition of this receptor with 100 nL of PF04628935 (0.06 nM) in PVH caused an increase in PAM of 8 ± 3 mmHg and of LVPmax by 29 ± 8 mmHg; in addition to stimulating inotropism, with LVdP / dTmax being elevated at 1449 ± 467 mmHg / s, and chronotropism, with elevated heart rate at 29 ± 12 bpm. Finally, the comparison of its effects with muscimol, a GABAA receptor agonist, demonstrated that ghrelin potentiated the reduction in blood pressure induced by that drug, reducing PAM by 19 ± 5 mmHg, without significantly altering the pressure in the cardiac left ventricle and inotropism. Interestingly, ghrelin promoted na increase in heart rate by 27 ± 12 bpm, after muscimol injection. The present study demonstrated that the ghrelin axis - GHS-R1a in PVH contributes to cardiovascular control and related these effects to interactions with the gabaergic system.eng
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dc.description.resumoA ação neuroquímica sobre o hipotálamo paraventricular (PVH), cuja atividade depende do equilíbrio das sinapses excitatórias e inibitórias, como as gabaérgicas, é responsável pela modulação do sistema cardiovascular. Os efeitos da grelina, um peptídeo de 28 aminoácidos, são mediados pelo subtipo 1a do receptor secretagogo do hormônio do crescimento (GHSR1a), densamente expresso nos neurônios pré-motores simpáticos do PVH. Logo, este trabalho investigou os efeitos da grelina sobre o controle exercido pelo PVH sobre a função cardiovascular e sua relação com a atividade gabaérgica. Para tanto, a pressão arterial sistêmica média (PAM) em artéria femoral e a pressão no ventrículo cardíaco esquerdo (LVP) de ratos Wistar (250-300 g) foram mensuradas por cateterismo. O tratamento com 100 nL de grelina 0,03 Nm injetados diretamente no PVH reduziu a PAM em 40 ± 12 mmHg e o valor máximo da pressão arterial no ventrículo cardíaco esquerdo (LVPmáx) em 28 ± 12 mmHg, bem como sua derivada em função do tempo (LVdP/dTmáx), uma medida do inotropismo, que foi reduzida em 2051 ± 946 mmHg/s, sem provocar alterações estatisticamente significativas no cronotropismo cardíaco. Em contraste, para demonstrar que os efeitos da grelina foram mediados por GHS-R1a, a inibição deste com 100 nL de PF04628935 (0,06 nM) no PVH provocou aumento da PAM em 8 ± 3 mmHg e da LVPmáx em 29 ± 8 mmHg; além de estimular o inotropismo, com LVdP/dTmáx sendo elevado em 1449 ± 467 mmHg/s, e o cronotropismo, com frequência cardíaca elevada em 29 ± 12 bpm. Por fim, a comparação de seus efeitos com muscimol, um agonista do receptor GABAA, demonstrou que grelina potencializou a redução da pressão arterial induzida por aquele fármaco, reduzindo a PAM em 19 ± 5 mmHg, sem alterar significativamente a pressão no ventrículo esquerdo cardíaco e o inotropismo. Curiosamente, grelina promoveu elevação da frequência cardíaca em 27 ± 12 bpm, pós injeção de muscimol. O presente trabalho demonstrou que o eixo grelina – GHSR1a no PVH contribui para o controle cardiovascular e relacionou estes efeitos a interações com o sistema gabaérgico.pt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiáspt_BR
dc.identifier.citationSANTANA, J. S. Contribuição dos receptores de grelina dos neurônios pré-motores simpáticos do hipotálamo paraventricular para o controle da função cardiovascular. 2018. 92 f. Dissertação (Mestrado Ciências Fisiológicas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2018.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/10704
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Fisiológicas - Multicêntrico (ICB)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil*
dc.subjectHipotálamo paraventricularpor
dc.subjectFunção cardíacapor
dc.subjectGrelinapor
dc.subjectSistema nervoso autônomopor
dc.subjectParaventricular hypothalamuseng
dc.subjectCardiac functioneng
dc.subjectGhrelineng
dc.subjectAutonomic nervous systemeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIApt_BR
dc.titleContribuição dos receptores de grelina dos neurônios pré-motores simpáticos do hipotálamo paraventricular para o controle da função cardiovascularpt_BR
dc.title.alternativeContribution of ghrelin receptors from sympathetic premotor neurons of paraventricular hypothalamus to the control of cardiovascular functioneng
dc.typeDissertaçãopt_BR

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