Avaliação da atividade genotóxica, citotóxica e histopatológica de imunossupressores em diversos níveis celulares e organismos

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dc.contributor.advisor-co1Carneiro, Cristiene Costa
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/9930282180386562pt_BR
dc.contributor.advisor1Lee, Chen Chen
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/4621907105842007pt_BR
dc.contributor.referee1Lee, Chen Chen
dc.contributor.referee2Silva, Carolina Ribeiro e
dc.contributor.referee3Reis, Paulo Roberto de Melo
dc.creatorOliveira, Laís Camargo de
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/4362415852705587pt_BR
dc.date.accessioned2022-09-12T15:19:38Z
dc.date.available2022-09-12T15:19:38Z
dc.date.issued2019-08-29
dc.description.abstractPrednisone (PD) and azathioprine (AZA) are widely used in the immunossupressive therapy of transplanted and autoimmune disease patients. The chronic use of immunossupressants has been correlated with the occurrence of several side effects and also with the increase of neoplasia in those patients. Considering that genotoxic activity is associated to the increase of risk of cancer development, this study evaluated mutagenic, genotoxic and cytotoxic activities PD and AZA using in vitro and in vivo assays. The mutagenic activity was evaluated using mutagenicity Ames test in Salmonella typhimurium TA100 strain. The evaluation of genotoxicity and cytotoxicity was performed using micronucleus and comet assays in mouse bone marrow cells. Moreover, it was evaluated the toxic effects of PD and AZA in organs (liver and kidneys) of mice. In the mutagenic Ames test PD didn’t showed significant difference compared to the negative control in all tested doses (p > 0,05). In contrast, AZA exhibited significant increase compared to negative control in the two higher doses (20 and 40 μg/plate) (p < 0,05). In the micronucleus test, PD showed genotoxic activity in all tested doses and times and was cytotoxic in two of the tested doses (1,0 mg/kg in 48 hours and 0,5 mg/kg in 120 hours). In the comet assay, PD showed high porcentage of DNA damage in all tested doses and times. Furthermore, the 120 hours treatment presented the highest genotoxic activity when compared to the other PD tested groups (p < 0,05). In the same assay, AZA showed significant increase in all doses and times of treatment when compared with negative control (p < 0,05). In the histopathological analyzes, it was observed a moderate to accentuated congestion in mice liver treated with PD and a discrete hyperemia in mice liver when treated with AZA. Therefore, PD did not showed mutagenic activity in Ames test, however it was genotoxic and cytotoxic in the in vivo assays, and presented moderated toxic effect in the histopatological analyses. AZA exhibited mutagenic and genotoxic activity in several genotoxicological assays performed, however it did not cause relevant toxicity in mice tissues.eng
dc.description.resumoOs medicamentos prednisona (PD) e azatioprina (AZA) são amplamente utilizados na terapia imunossupressora de pacientes transplantados ou com doenças autoimunes. O uso crônico de imunossupressores já tem sido correlacionado com a ocorrência de diversos efeitos adversos e também com o desenvolvimento de neoplasias nesses pacientes. Considerando que a atividade genotóxica está associada ao aumento do risco de ocorrência de câncer, este estudo avaliou as atividades mutagênica, genotóxica e citotóxica de PD e AZA utilizando testes in vitro e in vivo. A atividade mutagênica foi avaliada pelo teste de mutagenicidade de Ames, em cepa TA100 de Salmonella typhimurium. A avaliação da genotoxicidade e citotoxicidade foi realizada por meio do teste do micronúcleo e do ensaio cometa, utilizando células de medula óssea de camundongos. Além disso, foi avaliada a ação tóxica em órgãos (fígado e rins) de camundongos tratados com PD e AZA. Os resultados do teste de Ames demonstraram que a PD não apresentou diferença significativa quando comparada com o controle negativo em todas as doses testadas (p > 0,05). A AZA, por sua vez, apresentou aumento significativo em relação ao controle negativo (p < 0,05) nas duas maiores doses testadas (20 e 40 μg/placa). No teste do micronúcleo a PD demonstrou atividade genotóxica em todas as doses e tempos testados e foi citotóxica em dois tratamentos (1,0 mg/kg em 48 horas, e 0,5 mg/kg em 120 horas). No ensaio cometa a PD demonstrou elevada porcentagem de dano ao DNA em todas as doses e tempos testados, tendo o tratamento de 120 horas apresentado maior atividade genotóxica (p < 0,05). No mesmo ensaio a AZA apresentou um aumento significativo em todas as doses e tempos de tratamentos quando comparados ao controle negativo (p < 0,05). Na análise histopatológica foi observada de moderada a acentuada congestão em fígado de camundongos tratados com PD e discreta hiperemia em fígado de camundongos tratados com AZA. Deste modo, a PD não apresentou atividade mutagênica no teste de Ames, porém foi genotóxica e citotóxica nos ensaios in vivo, apresentando moderado efeito tóxico na análise histopatológica. A AZA apresentou atividade mutagênica e genotóxica nos diversos ensaios toxicogenéticos realizados, porém não provocou alterações tóxicas relevantes em tecidos.pt_BR
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqpt_BR
dc.identifier.citationOLIVEIRA, L. C. Avaliação da atividade genotóxica, citotóxica e histopatológica de imunossupressores em diversos níveis celulares e organismos. 2019. 79 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2019.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/12316
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Biológicas (ICB)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectPrednisonapor
dc.subjectAzatioprinapor
dc.subjectTeste de amespor
dc.subjectTeste do micronúcleopor
dc.subjectEnsaio cometapor
dc.subjectHistopatologiapor
dc.subjectPrednisoneeng
dc.subjectAzathioprineeng
dc.subjectAmes testeng
dc.subjectMicronucleus testeng
dc.subjectComet assayeng
dc.subjectHistopathologyeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICApt_BR
dc.titleAvaliação da atividade genotóxica, citotóxica e histopatológica de imunossupressores em diversos níveis celulares e organismospt_BR
dc.title.alternativeEvaluation of genotoxic, cytotoxic and histopathological activity of immunosuppressants in several cellular levels and organismseng
dc.typeDissertaçãopt_BR

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