Panorama dos nutlins como protótipo para terapia do câncer

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dc.creatorRodrigues, Caroline Rego
dc.creatorCunha, Luiz Carlos da
dc.creatorGuillo, Lídia Andeu
dc.date.accessioned2019-02-15T12:57:11Z
dc.date.available2019-02-15T12:57:11Z
dc.date.issued2014
dc.description.abstractp53 is a tumor suppressor protein that acts in cell defense against deleterious mutations and cancer transformations. The signaling pathway of p53 protein is inactivated in all types of cancer and this fact has attracted the attention of many researchers in order to develop new drug therapies based on the reestablishment of this pathway. The levels of p53 in the cell are under the strict control of the negative regulator MDM2 ubiquitination pathway. p53 also controls the transcription of MDM2 generating a feedback regulation that the two proteins mutually control their cellular levels. Thus, it was thought that blocking the MDM2-p53 interaction could lead to different pharmacological effects and antitumor inhibitory molecules have been tested for this purpose, among them a family of imidazoline tetrasubstituted called nutlins. These compounds can selectively activate the p53 signaling pathway in vitro and in vivo human tumor lines that show high expression of HDM2 (human type MDM2) leading to inhibition of cell growth and apoptosis. MDM2 inhibitors represent a promising class of activators of p53 that may become drugs effective in the treatment of cancer and also in diagnostic imaging.pt_BR
dc.description.resumoA p53 é uma proteína supressora tumoral que atua na defesa da célula contra mutações deletérias e transformações cancerosas. A via de sinalização da proteína p53 encontra-se inativada em todos os tipos de câncer e este fato tem chamado a atenção de muitos pesquisadores no sentido do desenvolvimento de novas terapias farmacológicas baseadas no reestabelecimento dessa via. Os níveis de p53 na célula estão sob o rígido controle do regulador negativo MDM2 via ubiquitinação. A p53 também controla a transcrição do MDM2 gerando uma regulação por feedback em que as duas proteínas mutuamente controlam seus níveis celulares. Dessa forma, foi pensado que o bloqueio da interação p53- MDM2 poderia levar ao efeito farmacológico antitumoral e várias moléculas inibidoras foram testadas para este fim, dentre elas uma família de imidazolinas tetrassubstituídas, chamadas nutlins. Estes compostos podem ativar seletivamente a via de sinalização da p53 in vitro e in vivo em linhagens de tumores humanos que apresentam alta expressão de HDM2 (o tipo humano de MDM2) levando à inibição do crescimento celular e à apoptose. Os inibidores de MDM2 representam uma classe promissora de ativadores da p53 que podem se tornar fármacos efetivos no tratamento do câncer e também no diagnóstico por imagem.pt_BR
dc.identifier.citationRODRIGUES, Caroline Rego; CUNHA, Luiz Carlos da; GUILLO, Lídia Andeu. Panorama dos nutlins como protótipo para terapia do câncer. Revista de Biotecnologia & Ciência, Goiânia, v. 3, n. 1, p. 77-89, 2014.pt_BR
dc.identifier.issn2238-6629
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/handle/ri/17062
dc.language.isoporpt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)pt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectNutlinspt_BR
dc.subjectp53pt_BR
dc.subjectMDM2pt_BR
dc.subjectCancerpt_BR
dc.subjectp53pt_BR
dc.subjectNutlinspt_BR
dc.subjectMDM2pt_BR
dc.subjectCâncerpt_BR
dc.titlePanorama dos nutlins como protótipo para terapia do câncerpt_BR
dc.typeArtigopt_BR

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