Association of I/D polymorphism in the ACE gene and the susceptibility of patients to diabetic neuropathy

Abstract

We conducted a systematic review and meta-analysis to evaluate the association between polymorphisms in the ACE and ACE2 genes and the development of diabetic neuropathy (DN). Methods: We searched six databases (NCBI/PubMed, MEDLINE, Cochrane Library, Virtual Health Library, Scielo, and Embase) as well as grey literature (Google Scholar and citations). Two independent reviewers selected the articles according to predefined inclusion and exclusion criteria. Results: The systematic literature search identified 114 records across the databases. At the end of the selection process, 5 studies were included in the qualitative analysis, and 4 studies were included in the quantitative analysis. All included studies were case-control studies conducted in Iraqi, Pakistani, and Turkish populations. Conclusion: According to the meta-analysis, the ID+DD genotypes of the ACE gene I/D polymorphism are associated with an increased risk of developing DN (OR = 1.43, CI = 1.01–2.03, p = 0.0464). Our analysis also suggests that the D allele is a risk marker for DN (OR = 1.42, CI = 1.19–1.68, p < 0.0001), with similar findings previously reported. Further observational studies in diverse populations are needed to confirm this association.Objetivo: Realizamos una revisión sistemática y un metaanálisis para evaluar la asociación entre los polimorfismos en los genes ECA y ECA2 y el desarrollo de la neuropatía diabética (ND). Métodos: Se realizaron búsquedas en seis bases de datos (NCBI/PubMed, MEDLINE, Biblioteca Cochrane, Biblioteca Virtual en Salud, Scielo y Embase), así como en literatura gris (Google Scholar y citas). Dos revisores independientes seleccionaron los artículos de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión previamente definidos. Resultados: La búsqueda sistemática de la literatura identificó 114 registros en las bases de datos. Al finalizar la selección, se incluyeron 5 estudios en el análisis cualitativo y 4 estudios en el análisis cuantitativo. Todos los estudios incluidos fueron estudios de casos y controles realizados en poblaciones iraquí, paquistaní y turca. Conclusión: Según el metaanálisis, los genotipos ID+DD del polimorfismo I/D del gen ECA están asociados con un mayor riesgo de desarrollo de ND (OR = 1,43; IC = 1,01–2,03; p = 0,0464). Nuestro análisis también sugiere que el alelo D es un marcador de riesgo para ND (OR = 1,42; IC = 1,19– 1,68; p < 0,0001), y resultados similares ya han sido reportados anteriormente. Se necesitan más estudios observacionales en diferentes poblaciones para confirmar esta asociación.