Análise da metilação dos genes SOX17, DKK3 e SFRP2, tipos de HPV e associação com a origem e o estadiamento do câncer de colo uterino

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dc.contributor.advisor-co1Saddi, Vera Aparecida
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7496804650895441eng
dc.contributor.advisor1Santos, Silvia Helena Rabelo dos
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/4994826511439492eng
dc.contributor.referee1Santos, Silvia Helena Rabelo dos
dc.contributor.referee2Celes, Mara Rúbia Nunes
dc.contributor.referee3Paula, Henrique Moura de
dc.contributor.referee4Derchain, Sophie Françoise Mauricette
dc.contributor.referee5Vettorazzo, Laura Cristina Sichero
dc.creatorSegati, Kelly Deyse
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/1199676306777641eng
dc.date.accessioned2017-09-19T13:14:09Z
dc.date.issued2017-08-08
dc.description.abstractCervical cancer is caused by persistent high-risk HPV infection. In addition, genetic and epigenetic changes such as the silencing of Wnt signaling pathway inhibitor genes appear to be essential for the development and progression of the disease. This study aimed to analyze the prevalence of HPV infections in cervical cancer and to verify the associations between age, histological type, degree of tumor differentiation and the presence of methylation DKK3, SOX17 and SFRP2. This is a cross-sectional study including cases of cervical cancer, distributed in diagnoses of squamous cell carcinomas and adenocarcinomas. The samples were assayed for 25 HPV genotypes using the INNOLipa® kit, then performed M-PCR to identify the presence of methylation in the promoter region of the genes DKK3, SOX17 and SFRP2. The results of the research showed that the age is significantly lower for women with cervical adenocarcinomas compared to those with a diagnosis of squamous cell carcinoma. Infections with genotypes 18 and 45 were associated with the diagnosis of adenocarcinomas in women younger than 50 years. Methylation of inhibitors of the Wnt signaling pathway and HPV infections 16, 18 and 45 are frequent events during multistage carcinogenesis, however, only a significant association with SFRP2 methylation was observed. The methylation of gene promoter SOX17 was related to lower cervical cancer severity but not to HPV types. Adenocarcinomas were significantlyassociated with HPV infections 16, 18 and 45, and demonstrated a borderline association with DKK3 and SOX17 methylation. In summary, the results of the present study contribute to a better understanding of carcinogenesis of the cervix in the Center-West of Brazil.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-09-19T13:13:44Z No. of bitstreams: 2 Tese - Kelly Deyse Segati - 2017.pdf: 1820249 bytes, checksum: 36ea5524af9118dfeefed599a8c8ef16 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.resumoO câncer de colo uterino é causado pela infecção persistente por HPV de alto risco oncogênico. Em adição, as alterações genéticas e epigenéticas como o silenciamento dos genes inibidoresda via de sinalização Wnt parecem ser essenciais para o desenvolvimento e progressão da doença. Esse estudo teve como objetivo analisar a prevalência de infecções por genótipos específicos de HPV em câncer de colo uterino e verificar as associações entre a idade, tipo histológico, o grau de diferenciação tumoral e a presença da metilação na região promotora dos genes DKK3, SOX17 e SFRP2. Trata-se de um estudo de corte transversal incluindo casos de câncer de colo uterino, distribuídos em diagnósticos de carcinomas de células escamosas e adenocarcinomas. As amostras foram testadas para 25 genótipos de HPV utilizando o kit INNOLipa®, em seguida foram submetidas a M-PCR para identificar a presença da metilação na região promotora dos genes DKK3, SOX17 e SFRP2. Os resultados da pesquisa mostraram que a idade é significativamente menor em mulheres com adenocarcinomas cervicais comparadas com aquelas com diagnóstico de carcinoma de células escamosas. A infecção por genótipos 18 e 45 foram positivamente associadas ao diagnóstico de adenocarcinomas em mulheres com idade menor que 50 anos. A metilação dos inibidores da via de sinalização Wnt e as infecções por HPV 16, 18 e 45 são eventos frequentes durante a carcinogênese em várias etapas, no entanto, apenas foi observada associação significativa com a metilação de SFRP2. A metilação da região promotora de SOX17 foi relacionada com menor gravidade do câncer de colo uterino, mas não com tipos de HPV. Os adenocarcinomas apresentaram associação significativa com infecções por HPV 16, 18 e 45, além de demonstrar uma associação limítrofe com a metilação de DKK3 e SOX17. Em resumo, resultados do presente estudo contribuem para o melhor entendimento da carcinogêneses do colo uterino na região Centro-Oeste do Brasil.eng
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqeng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationSEGATI, K. D. Análise da metilação dos genes SOX17, DKK3 e SFRP2, tipos de HPV e associação com a origem e o estadiamento do câncer de colo uterino. 2017. 100 f. Tese (Doutorado em Medicina Tropical e Saúde Publica) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2017.eng
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/7757
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentInstituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG)eng
dc.publisher.initialsUFGeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP)eng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectCâncer de colo uterinopor
dc.subjectPapilomavírus humanopor
dc.subjectMetilaçãopor
dc.subjectVia Wntpor
dc.subjectCervical cancereng
dc.subjectHuman papillomaviruseng
dc.subjectMethylationeng
dc.subjectWnt pathwayeng
dc.subject.cnpqMEDICINA::ANATOMIA PATOLOGICA E PATOLOGIA CLINICAeng
dc.titleAnálise da metilação dos genes SOX17, DKK3 e SFRP2, tipos de HPV e associação com a origem e o estadiamento do câncer de colo uterinoeng
dc.title.alternativeMethylation analysis of the genes SOX17, DKK3 and SFRP2, types of HPV and association with the origin and staging of cervical cancereng
dc.typeTeseeng

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