Análise das interações proteína-proteína da chaperona de cobre ATX1 em Paracoccidioides brasiliensis

Página do item simplificado
dc.contributor.advisor-co1Silva, Kleber Santiago Freitas e
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3813868830071259pt_BR
dc.contributor.advisor1Soares, Celia Maria de Almeida
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8539946335852637pt_BR
dc.contributor.referee1Soares, Celia Maria de Almeida
dc.contributor.referee2Pereira, Maristela
dc.contributor.referee3Bailão, Alexandre Melo
dc.creatorLugo, Danize Eukales Menezes
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/3252205902114769pt_BR
dc.date.accessioned2023-06-05T10:26:27Z
dc.date.available2023-06-05T10:26:27Z
dc.date.issued2022-08-12
dc.description.abstractParacoccidioidomycosis is the most prevalent systemic mycosis in the Americas, mainly in Brazil, Colombia, Venezuela and Argentina. The disease is caused by fungi of the genus Paracoccidiodes that exhibit thermodimorphism. The fungus is present in the soil in the mycelial form at 28°C and in the yeast form in the host at 37°C. The ability to differentiate is considered a virulence factor of this pathogen. Copper (Cu) is an essential component of enzymes that carry out electron transfer reactions. Homeostasis of this metal was first described in Saccharomyces cerevisiae and homologous genes were identified in several organisms. Among these, the ATX1 gene, related to a copper metallochaperone, stands out, which transports Cu1+ from Ctr1 (transmembrane transporter) to Ccc2 (P-type ATPase) in a trans-Golgi vesicle for eventual insertion into Fet3. The latter is a highaffinity Cu-dependent iron absorption protein. Atx1 was identified in S. cerevisiae as a small 8 kDa Cu chaperone, being classified as an antioxidant molecule. Little is known about Cu homeostasis metabolism and the specific function of the ATX1 gene in Paracoccidioides brasiliensis. Thus, the identification of Atx1 interaction networks in P. brasiliensis can elucidate details of Cu metabolism in this organism. The main objective of this research was to characterize, through molecular anchoring, how ATX1 interacts with P. brasiliensis proteins, providing an understanding of the biology of the fungus and aiming to identify possible therapeutic targets as a future perspective. A group of proteins that interact with Atx1 was identified and validated through pull-down assays. These proteins are part of the maintenance of homeostasis, interacting with other proteins of copper metabolism, electron transport and detoxification proteins. These interactions indicate the importance of Atx1 for maintaining copper homeostasis in the fungus, being a potential target for alternative drugs, which may collaborate to expand therapeutic options.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Dayane Basílio (dayanebasilio@ufg.br) on 2023-06-02T12:08:58Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Danize Eukales Menezes Lugo - 2022.pdf: 1529858 bytes, checksum: dcbb5010bdb7ea55f593d5605ef4c4ef (MD5) license_rdf: 805 bytes, checksum: 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 (MD5)en
dc.description.provenanceApproved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2023-06-05T10:26:26Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Danize Eukales Menezes Lugo - 2022.pdf: 1529858 bytes, checksum: dcbb5010bdb7ea55f593d5605ef4c4ef (MD5) license_rdf: 805 bytes, checksum: 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 (MD5)en
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2023-06-05T10:26:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Danize Eukales Menezes Lugo - 2022.pdf: 1529858 bytes, checksum: dcbb5010bdb7ea55f593d5605ef4c4ef (MD5) license_rdf: 805 bytes, checksum: 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 (MD5) Previous issue date: 2022-08-12en
dc.description.resumoA paracoccidioidomicose é a micose sistêmica de maior prevalência nas Américas, principalmente no Brasil, Colômbia, Venezuela e Argentina. A doença é causada por fungos dogênero Paracoccidiodes que apresentam termodimorfismo. O fungo está presente no solo na forma micelial à temperatura de 28 °C e na forma de levedura no hospedeiro à 37°C. A capacidade de diferenciação é considerada um fator de virulência desse patógeno. O cobre (Cu)é um componente essencial de enzimas que realizam reações de transferência de elétrons. A homeostase desse metal foi descrita pela primeira vez em Saccharomyces cerevisiae e genes homólogos foram identificados em diversos organismos. Dentre esses, destaca-se o gene ATX1, relativo a uma metalochaperona de cobre, que transporta o Cu1+ do Ctr1 (transportador transmembranar) para a Ccc2 (ATPase do tipo P) em uma vesícula trans-Golgi para eventual inserção na Fet3. Esta última é uma proteína de absorção de ferro de alta afinidade, dependente de Cu. Atx1 foi identificada em S. cerevisiae como uma pequena chaperona de Cu de 8 kDa, sendo classificada como uma molécula antioxidante. Pouco se sabe sobre o metabolismo de homeostase de Cu e a função específica do gene ATX1 em Paracoccidioides brasiliensis. Dessa forma, a identificação das redes de interações da Atx1 em P. brasiliensis pode elucidar detalhes do metabolismo de Cu nesse organismo. O objetivo principal desta pesquisa foi caracterizar por meio de ancoragem molecular, como ATX1 interage com proteínas de P. brasiliensis proporcionando a compreensão da biologia do fungo e visando identificar possíveis alvos terapêuticos como perspectiva futura. Um grupo de proteínas que possuem interação com a Atx1 foi identificado e validado por meio de ensaios de pull-down. Estas proteínas fazem parte da manutenção da homeostase, interagindo com outras proteínas do metabolismo de cobre, transporte de elétrons e proteínas de detoxificação. Estas interações indicam a importância da Atx1 para manutenção da homeostase do cobre no fungo,sendo um potencial alvo para fármacos alternativos, que poderão colaborar para ampliação dasopções terapêuticas.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpt_BR
dc.identifier.citationLUGO, D. E. M. Análise das interações proteína-proteína da chaperona de cobre ATX1 em Paracoccidioides brasiliensis. 2022. 44 f. Dissertação (Mestrado em Medicina Tropical e Saúde Publica) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2022.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/12877
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RMG)pt_BR
dc.publisher.initialsUFGpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP)pt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectMetabolismo de metalpor
dc.subjectAtx1por
dc.subjectParacoccidioides brasiliensispor
dc.subjectInteração proteína-proteínapor
dc.subjectCobrepor
dc.subjectMetal metabolismeng
dc.subjectProtein-protein interactioneng
dc.subjectCoppereng
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA::MICROBIOLOGIA APLICADA::MICROBIOLOGIA MEDICApt_BR
dc.titleAnálise das interações proteína-proteína da chaperona de cobre ATX1 em Paracoccidioides brasiliensispt_BR
dc.title.alternativeAnalysis of protein-protein interactions of copper chaperone ATX1 in Paracoccidioides brasiliensiseng
dc.typeDissertaçãopt_BR

Arquivos

Pacote Original
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
Dissertação - Danize Eukales Menezes Lugo - 2022.pdf
Tamanho:
1.46 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:
Baixar
Licença do Pacote
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
license.txt
Tamanho:
1.71 KB
Formato:
Item-specific license agreed upon to submission
Descrição:
Baixar

Coleções

Mestrado em Medicina Tropical e Saúde Pública (IPTSP)