Expressão de receptores de EGF, inibidores e reguladores do ciclo celular em lesões proliferativas da próstata canina

dc.contributor.advisor-co1Araújo, Eugênio Gonçalves de
dc.contributor.advisor1Moura, Veridiana Maria Brianezi Dignani de
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8773201078957745por
dc.contributor.advisor2Damasceno, Adilson Donizeti
dc.contributor.referee1Moura, Veridiana Maria Brianezi Dignani de
dc.contributor.referee2Jesuíno, Rosália Santos Amorim
dc.contributor.referee3Prado, Yandra Cássia Lobato do
dc.contributor.referee4Silva, Daniela de Melo e
dc.creatorFaleiro, Mariana Batista Rodrigues
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/3365055497324707por
dc.date.accessioned2015-03-27T15:47:36Z
dc.date.issued2014-11-14
dc.description.abstractSomedysplastic lesionsof prostate, such as proliferativeinflammatoryatrophy (PIA) and prostatic intraepithelial neoplastic(PIN) are proliferative,consideredpremalignant andcan progress toprostatic carcinoma (PC). Others, such asbenign prostatichyperplasia(BPH) are proliferative, butare not related tomalignancy.The humanPC is the one ofcancers that more kill,and dog`sthe onlyanimal species thatpresentsadiseasewith similarcharacteristics, thishas been usedas a modelfor studyof prostatecancer. Thus, in order tobetter understandthe molecular mechanisms involvedin repairand cell cycleevolution ofproliferative lesionsincanine prostate, this study aimed to evaluatethe gene expression ofErbB1, ErbB2, CDKN1A, CDKN1BandTP53andimmunostaining ofEGFR(Her1), Her2(c-erbB-2), p21, p27and p53 inprostateswithPIAandPC. Also was evaluatedtheimmunostaining ofp21, p27, p53, c-myc andcyclinD1inprostateswith BPH, PIA, PINandPC. For this purpose,wereobtained from atissue microarray (TMA)block, 106samplesofcanineprostate tissue, which 15 normal, 16with BPH, 30 withPIA, 20 with PIN, and 25with CP. The RT-PCR andRT-qPCR techniques wereused to evaluategene expression, as well as immunohistochemistrywas used to determinetheimmunophenotypeofprostatic lesions. As forEGFRand Her2has beenobserved that thesereceptorsactin canine lesions withPIA and with PCan importantaction ofHer2, suggesting that theyare involvedin carcinogenesisandtumor development in canineprostate. Regarding to cellcycleinhibitor concludethat whenoverexpressedin canine prostateswithPIAandPC, p21andp27control cellproliferation, acting as a protective factorin the evolution of PIA to PC, and in the PC development, even in the presence of altereted p53. In assessing ofimmunostaining ofcell cycle regulators(p21, p27, p53, cyclinD1andc-myc) in canineprostateswithproliferative lesionswas observedthatcarcinomas probably have lowgrowth potentialwhenoverexpressed of p21andp27, reduced expression of cyclinD1and unalteredexpression ofc-myc, even in the presence ofmutant p53type.Further,considering thesimilarimmunophenotypein canine glands with PIA, PINandPC considered the regulatorsofcell cycle progression, it is reinforce the pre-malignant potential of PIA andPINin the canineprostate.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-03-27T14:09:53Z No. of bitstreams: 2 Tese - Mariana Batista Rodrigues Faleiro - 2014.pdf: 5818224 bytes, checksum: a60fa8936047debb466ca6014a330b87 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5)eng
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dc.description.resumoAlgumas lesões displásicas da próstata, como a atrofia inflamatória proliferativa (PIA) e a neoplasia intraepitelial prostática (PIN), são proliferativas, consideradas pré-malignas e podem evoluir para carcinoma prostático (PC). Outras, como a hiperplasia prostática benigna (HPB), apesar de proliferativas, não possuem relação com malignidade. Sendo o PC humano uma das neoplasias que mais matam, e o cão aúnica espécie animal que apresenta a enfermidade com características semelhantes, esta tem sido utilizada como modelo para o estudo do câncer de próstata. Assim, com o intuito de melhor compreender os mecanismos moleculares envolvidos na regulação do ciclo celular e evolução das lesões proliferativas na próstata canina, este estudo teve por objetivo avaliar a expressão gênica de ErbB1, ErbB2, CDKN1A, CDKN1B e TP53,e imunomarcação deEGFR (Her1), Her2 (c-erbB-2), p21, p27 e p53 em próstatas com PIA e PC. Também foi avaliada a imunomarcação de p21, p27, p53, cmyc e cyclin D1 em próstatas com HPB, PIA, PIN e PC. Para tal, foram obtidas de um bloco de microarranjo tecidual (TMA) 106 amostras de tecido prostático canino, sendo 15 normais, 16com HBP, 30com PIA, 20com PIN, e25com PC. As técnicas de RT-PCR e RT-qPCR foram empregadas na avaliação da expressão gênica, assim como a técnica de imunoistoquímica foi utilizada para verificar o imunofenótipo das lesões prostáticas. Quanto aos receptores EGFReHer2 foi observado que esses atuam naslesões de PIAePCcanino, com ação importante do receptor Her2, sugerindoqueessesestão envolvidosna carcinogênese e no desenvolvimentotumoral da prostata canina.Em relação aos inibidores do ciclo celular councluiu-se que quando superexpressos em próstatas com PIA e PC, p21 e p27 controlam a proliferação celular, atuando comofator protetivo na evolução da PIA para PC, e no desenvolviemento do PC, mesmo quando da alteração de p53. Na avaliação da imunoexpressão dos reguladores do ciclo celular (p21, p27, p53, ciclina D1 e c-myc) em próstatas caninas com lesões proliferativas foi constatado que os carcinomas possivelmente apresentam baixo potencial de crescimento quando da superexpressãop21 ep27, menor subexpressão de ciclina D1e expressão inalterada de c-myc, mesmo na presença de p53 tipo mutante. Ainda, considerando o imunofenótipo semelhante nas glândulas com PIA, PIN e PC no que se refere aos reguladores daprogressão do ciclo celular, reforça o potencial prémaligno da PIA e PIN na próstata canina.por
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationFALEIRO, M. B. R. Expressão de receptores de EGF, inibidores e reguladores do ciclo celular em lesões proliferativas da próstata canina. 2014. 103 f. Tese (Doutorado em Ciência Animal) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2014.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/4378
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.departmentEscola de Veterinária e Zootecnia - EVZ (RG)por
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciência Animal (EVZ)por
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectCarcinoma prostáticopor
dc.subjectFFPEpor
dc.subjectPIApor
dc.subjectPINpor
dc.subjectImunoistoquímicapor
dc.subjectRT-PCRpor
dc.subjectImmunohistochemistryeng
dc.subjectProstatic carcinomaeng
dc.subject.cnpqMEDICINA VETERINARIA::PATOLOGIA ANIMALpor
dc.thumbnail.urlhttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/retrieve/18550/Tese%20-%20Mariana%20Batista%20Rodrigues%20Faleiro%20-%202014.pdf.jpg*
dc.titleExpressão de receptores de EGF, inibidores e reguladores do ciclo celular em lesões proliferativas da próstata caninapor
dc.title.alternativeExpression of EGF rececptors, cell cycle inhibitors and regulators in canine prostate with proliferative lesionseng
dc.typeTesepor

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