Análise dos fatores epidemiológicos, clínico-patológicos e expressão das proteínas OCT4 e NANOG em amostras de melanoma cutâneo

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dc.contributor.advisor-co1Saddi, Vera Aparecida
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7496804650895441por
dc.contributor.advisor1Guillo, Lidia Andreu
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3401436781775091por
dc.contributor.referee1Guillo, Lidia Andreu
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3401436781775091por
dc.contributor.referee2Saddi, Vera Aparecida
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/7496804650895441por
dc.contributor.referee3Costa, Cesar Augusto Sam Tiago Vila Nova
dc.contributor.referee4Carneiro, Lilian Carla
dc.contributor.referee5Arruda, Jalsi Tacon
dc.creatorSilva, Constanza Thaise Xavier
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/7751669419978087por
dc.date.accessioned2016-12-26T12:28:18Z
dc.date.issued2016-12-13
dc.description.abstractCutaneous melanoma is a type of skin cancer that originates in melanocytes, predominantly affecting young and middle-aged adults. Several evidence suggests that cancer stem cells exist for melanoma. The POU5F1 / OCT4, NANOG genes have been studied as cancer stem markers. OCT4 and NANOG are involved in the maintenance of pluripotency and self-renewal of undifferentiated embryonic stem cells. This study aims to evaluate the epidemiological, clinical-pathological and expression of the OCT4 and NANOG proteins in cutaneous melanoma samples. We selected 102 cases for the epidemiological, clinical and pathological study, diagnosed between the years 2004 to 2008. For survival study, patients with a followup of up to 60 months were selected, with a recorded death. Of the 102 cases evaluated, 62.7% were female and 37.3% male; With mean age of 57.2 years and 63.1 years respectively (p= 0.0026). The most prevalent age at diagnosis of melanoma was between 51 and 70 years (44.1% p= 0.023). In this study, there was a predominance of lesions located in the trunk (32.3%). Histopathological examination of the type of tumor growth showed a predominance of the superficial extensive type in 52.9% of the cases. According to the Breslow index, lesions with ≤1.0 mm predominated in 39.2% of the individuals, followed by lesions> 4.0 mm in 23.5% of the cases. According to the Clark level 29.4% of the cases were classified in level IV; Followed by 25.5% cases with level V; Clark II in 23.5%; Clark III in 20.6%; And Clark I in only 1 case (1.0%). There were metastases in 47% of the cases and the main localization sites were: lymph nodes, brain, skin and lung. Regarding the clinical evolution of the patients, there were 26 cases of deaths due to melanoma (25.5%). The survival curve calculated at the 60-month follow-up was 73.0%. Univariate analysis revealed significant associations between nuclear overexpression of OCT4 and the following variables: Breslow index with thickness > 2.1 mm (p = 0.021, OR: 2.64, 95% CI: 1.15-6.05 ); Levels of Clark, IV and V (p = 0.001, OR: 4.11, 95% CI: 1.79-9.46); ulceration present (p≤0.0001; OR: 459.0; 95% CI: 51.67-4077.27); Presence of metastases (p <0.0001, OR: 40.25, 95% CI: 12.90- 125.62), and death from cutaneous melanoma (p <0.0001). The significant associations between cytoplasmic hyperexpression of OCT4 and the following variables were: present ulceration (p = 0.015, OR: 2.73, 95% CI: 1.21-6.16); Presence of metastases (p = 0.004, OR: 3.34, 95% CI: 1.47 - 7.62) and death from cutaneous melanoma (p = 0.039, OR 2.67, 95% CI 1.05 - 6,77). And the significant associations between the cytoplasmic hyperexpression of NANOG and the following variables were: present ulceration (p≤ 0.0001); Presence of metastases (p ≤ 0.0001) and death due to cutaneous melanoma (p = 0.030). Our study demonstrated a strong association of the OCT4eng
dc.description.provenanceSubmitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2016-12-16T18:14:58Z No. of bitstreams: 2 Tese - Constanza Thaise Xavier Silva - 2016.pdf: 3305701 bytes, checksum: 6bb860eedef867f3085559fcca9d7190 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)eng
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dc.description.resumoO melanoma cutâneo é um tipo de câncer de pele que tem origem nos melanócitos, afetando predominantemente adultos jovens e de meia-idade. Diversas evidências sugerem a existência células-tronco tumorais para o melanoma. Os genes POU5F1/OCT4, NANOG vem sendo estudados como marcadores células-tronco tumorais. O OCT4 e o NANOG estão envolvidos na manutenção da pluripotência e autorrenovação das células-tronco embrionárias indiferenciadas. Este estudo tem por objetivo avaliar os fatores epidemiológicos, clínico-patológicos e expressão da proteína OCT4 e NANOG em amostras de melanoma cutâneo. Foram selecionados 102 casos para o estudo epidemiológico, clínico e patológico, diagnosticados entre os anos de 2004 a 2008. Para estudo de sobrevida foram selecionadas pacientes com seguimento de até 60 meses, com óbito registrado. Dos 102 casos avaliados foram observados 62,7% do gênero feminino e 37,3% masculino; com média de idade de 57,2 anos e 63,1 respectivamente (p= 0,0026). A idade de maior prevalência ao diagnóstico do melanoma foi entre 51 a 70 anos (44,1% p= 0,023). Nesse estudo, houve predomínio das lesões localizadas no tronco (32,3%). Ao exame histopatológico quanto ao tipo de crescimento do tumor, houve predomínio do tipo extensivo superficial em 52,9% dos casos. Segundo o índice de Breslow predominaram as lesões com ≤1,0mm em 39,2% dos indivíduos, seguidas pelas lesões >4,0mm em 23,5% dos casos. De acordo com o nível de Clark 29,4% dos casos foram classificados no nível IV; seguidas por 25,5% casos com nível V; Clark II em 23,5%; Clark III em 20,6%; e Clark I em apenas 1 caso (1,0%). Houve metástases em 47% dos casos e os principais sítios de localização foram: linfonodos, cérebro, pele e pulmão. Em relação à evolução clínica dos pacientes ocorreram 26 casos de óbitos por melanoma (25,5%). A curva de sobrevida calculada no seguimento de 60 meses foi de 73,0%. A análise univariada revelou associações significativas entre a hiperexpressão nuclear de OCT4 e as seguintes variáveis: índice de Breslow com espessura de > 2,1 mm (p= 0,021; OR: 2,64; IC 95%: 1,15 - 6,05); níveis de Clark, IV e V (p= 0,001; OR: 4,11; IC 95%: 1,79 - 9,46); ulceração presente (p≤ 0,0001; OR: 459,0; IC 95%: 51,67 - 4077,27); presença de metástases (p≤ 0,0001; OR: 40,25; IC 95%: 12,90 - 125,62) e óbito por melanoma cutâneo (p≤ 0,0001). As associações significativas entre a hiperexpressão citoplasmática de OCT4 e as seguintes variáveis foram: ulceração presente (p= 0,015; OR: 2,73; IC 95%: 1,21 - 6,16); presença de metástases (p= 0,004; OR: 3,34; IC 95%: 1,47 - 7,62) e óbito por melanoma cutâneo (p= 0,039; OR: 2,67; IC 95%: 1,05 - 6,77). E as associações significativas entre a hiperexpressão citoplasmática de NANOG e as seguintes variáveis foram: ulceração presente (p≤ 0,0001); presença de metástases (p≤ 0,0001) e óbito por melanoma cutâneo (p= 0,030). Nosso estudo demostraram uma forte associação dos genes OCT4 e NANOG como os piores fatores prognósticos do melanoma cutâneo.por
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationSILVA, C. T. X. Análise dos fatores epidemiológicos, clínico-patológicos e expressão das proteínas OCT4 e NANOG em amostras de melanoma cutâneo. 2016. 127 f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2016.por
dc.identifier.urihttp://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/6620
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Goiáspor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.departmentFaculdade de Medicina - FM (RG)por
dc.publisher.initialsUFGpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências da Saúde (FM)por
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectMelanomapor
dc.subjectCélulas-tronco tumoraispor
dc.subjectImunohistoquímicapor
dc.subjectNANOG e OCT4por
dc.subjectMelanomaeng
dc.subjectCancer stem cellseng
dc.subjectImmunohistochemistryeng
dc.subjectNANOG and OCT4eng
dc.subject.cnpqMEDICINA::ANATOMIA PATOLOGICA E PATOLOGIA CLINICApor
dc.titleAnálise dos fatores epidemiológicos, clínico-patológicos e expressão das proteínas OCT4 e NANOG em amostras de melanoma cutâneopor
dc.title.alternativeAnalysis of epidemiological, clinical and pathological factors and expression of OCT4 and NANOG proteins in cutaneous melanoma sampleseng
dc.typeTesepor

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